Dėkojame, kad apsilankėte Nature.com. Jūsų naudojama naršyklės versija turi ribotą CSS palaikymą. Kad galėtumėte naudotis visomis įmanomomis funkcijomis, rekomenduojame naudoti atnaujintą naršyklę (arba išjungti suderinamumo režimą „Internet Explorer“). Tuo tarpu, siekdami užtikrinti nuolatinį palaikymą, svetainę pateiksime be stilių ir „JavaScript“.
Dauguma pelių metabolizmo tyrimų atliekami kambario temperatūroje, nors tokiomis sąlygomis, skirtingai nei žmonės, pelės eikvoja daug energijos palaikydamos vidinę temperatūrą. Čia aprašome normalaus svorio ir dietos sukeltą nutukimą (DIO) C57BL/6J pelėms, šeriamoms atitinkamai čiau ėdalu arba 45 % riebalų turinčiu pašaru. Pelės 33 dienas buvo laikomos 22, 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje netiesioginės kalorimetrijos sistemoje. Parodome, kad energijos sąnaudos tiesiškai didėja nuo 30 °C iki 22 °C ir abiejuose pelių modeliuose yra apie 30 % didesnės esant 22 °C. Normalaus svorio pelėms maisto suvartojimas neutralizavo EE. Ir atvirkščiai, DIO pelėms maisto suvartojimas nesumažėjo, kai EE sumažėjo. Taigi, tyrimo pabaigoje pelės, kurių temperatūra 30 °C, turėjo didesnį kūno svorį, riebalų masę ir glicerolio bei trigliceridų kiekį plazmoje nei pelės, kurių temperatūra 22 °C. DIO pelių disbalansas gali būti dėl padidėjusio malonumu pagrįstos dietos laikymosi.
Pelė yra dažniausiai naudojamas gyvūnų modelis žmogaus fiziologijai ir patofiziologijai tirti ir dažnai yra numatytasis gyvūnas, naudojamas ankstyvosiose vaistų atradimo ir kūrimo stadijose. Tačiau pelės nuo žmonių skiriasi keliais svarbiais fiziologiniais aspektais, ir nors alometrinis mastelis tam tikru mastu gali būti naudojamas žmonėms, didžiuliai skirtumai tarp pelių ir žmonių slypi termoreguliacijoje ir energijos homeostazėje. Tai rodo esminį nenuoseklumą. Vidutinė suaugusių pelių kūno masė yra mažiausiai tūkstantį kartų mažesnė nei suaugusių (50 g, palyginti su 50 kg), o paviršiaus ploto ir masės santykis skiriasi apie 400 kartų dėl netiesinės geometrinės transformacijos, aprašytos Mee 2 lygtyje. Dėl to pelės praranda žymiai daugiau šilumos, palyginti su savo tūriu, todėl jos yra jautresnės temperatūrai, labiau linkusios į hipotermiją ir jų vidutinis bazinis medžiagų apykaitos greitis yra dešimt kartų didesnis nei žmonių. Esant standartinei kambario temperatūrai (~22 °C), pelės turi padidinti bendrą energijos suvartojimą (EE) apie 30 %, kad palaikytų pagrindinę kūno temperatūrą. Esant žemesnei temperatūrai, EE padidėja dar labiau – maždaug 50 % ir 100 % esant 15 ir 7 °C, palyginti su EE esant 22 °C. Taigi, standartinės laikymo sąlygos sukelia šalčio streso reakciją, kuri gali pakenkti pelių rezultatų pritaikomumui žmonėms, nes šiuolaikinėse visuomenėse gyvenantys žmonės didžiąją laiko dalį praleidžia termoneutraliomis sąlygomis (nes mažesnis mūsų ploto ir tūrio santykis daro mus mažiau jautrius temperatūrai, nes aplink save sukuriame termoneutralią zoną (TNZ). EE viršija bazinį medžiagų apykaitos greitį) apima maždaug 19–30 °C6, o pelių ši juosta yra aukštesnė ir siauresnė, apimanti tik 2–4 °C7,8. Iš tiesų, šis svarbus aspektas pastaraisiais metais sulaukė daug dėmesio4, 7,8,9,10,11,12 ir buvo teigiama, kad kai kuriuos „rūšių skirtumus“ galima sušvelninti padidinus kiauto temperatūrą9. Tačiau nėra sutarimo dėl temperatūros diapazono, kuris lemia pelių termoneutralumą. Taigi, tebėra diskutuotina, ar apatinė kritinė temperatūra termoneutraliame diapazone vieno kelio pelėms yra arčiau 25 °C, ar arčiau 30 °C4, 7, 8, 10, 12. EE ir kiti metaboliniai parametrai buvo apriboti iki kelių valandų ar dienų, todėl neaišku, kiek ilgalaikis skirtingų temperatūrų poveikis metaboliniams parametrams, tokiems kaip kūno svoris. Be to, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, kiek mityba gali paveikti šiuos parametrus (DIO pelės, besilaikančios dietos su dideliu riebalų kiekiu, gali būti labiau orientuotos į malonumu pagrįstą (hedoninę) dietą). Norėdami gauti daugiau informacijos šia tema, ištyrėme auginimo temperatūros poveikį minėtiems metaboliniams parametrams normalaus svorio suaugusiems pelių patinams ir dietos sukelto nutukimo (DIO) pelių patinams, besilaikantiems dietos su 45 % riebalų kiekiu. Pelės buvo laikomos 22, 25, 27,5 arba 30 °C temperatūroje mažiausiai tris savaites. Temperatūra žemesnė nei 22 °C nebuvo tirta, nes standartinėse gyvūnų laikymo vietose temperatūra retai būna žemesnė nei kambario temperatūra. Nustatėme, kad normalaus svorio ir vieno apskritimo DIO pelės reagavo panašiai į talpyklos temperatūros pokyčius pagal EE ir nepriklausomai nuo talpyklos sąlygų (su pastoge / lizdo medžiaga ar be jos). Tačiau, nors normalaus svorio pelės koregavo savo maisto suvartojimą pagal EE, DIO pelių maisto suvartojimas daugiausia nepriklausė nuo EE, todėl pelės priaugo daugiau svorio. Remiantis kūno svorio duomenimis, lipidų ir ketoninių kūnų koncentracija plazmoje parodė, kad DIO pelės 30 °C temperatūroje turėjo teigiamesnį energijos balansą nei pelės 22 °C temperatūroje. Pagrindinės energijos suvartojimo ir EE balanso skirtumų tarp normalaus svorio ir DIO pelių priežastys reikalauja tolesnių tyrimų, tačiau gali būti susijusios su patofiziologiniais DIO pelių pokyčiais ir malonumu pagrįstos dietos poveikiu dėl nutukusios dietos.
EE didėjo tiesiškai nuo 30 iki 22 °C ir buvo maždaug 30 % didesnis esant 22 °C, palyginti su 30 °C (1a, b pav.). Kvėpavimo mainų greitis (KMI) nepriklausė nuo temperatūros (1c, d pav.). Maisto suvartojimas atitiko EE dinamiką ir didėjo mažėjant temperatūrai (taip pat ~30 % didesnis esant 22 °C, palyginti su 30 °C (1e, f pav.). Vandens suvartojimas. Tūris ir aktyvumo lygis nepriklausė nuo temperatūros (1g pav.).
Pelės patinai (C57BL/6J, 20 savaičių amžiaus, individualiai apgyvendinti, n = 7) savaitę iki tyrimo pradžios buvo laikomi medžiagų apykaitos narveliuose 22 °C temperatūroje. Praėjus dviem dienoms po foninių duomenų surinkimo, temperatūra buvo keliama 2 °C intervalais kas parą 6:00 val. (šviesiosios fazės pradžia). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± standartinė vidurkio paklaida, o tamsioji fazė (18:00–06:00 val.) pažymėta pilku langeliu. a Energijos sąnaudos (kcal/h), b Bendros energijos sąnaudos esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 h), c Kvėpavimo mainų greitis (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidutinis RER šviesiojoje ir tamsiojoje (VCO2/VO2) fazėse (nulinė vertė apibrėžiama kaip 0,7). e bendras maisto suvartojimas (g), f bendras 24 val. maisto suvartojimas, g bendras 24 val. vandens suvartojimas (ml), h bendras 24 val. vandens suvartojimas, i bendras aktyvumo lygis (m) ir j bendras aktyvumo lygis (m/24 val.). Pelės buvo laikomos nurodytoje temperatūroje 48 valandas. Duomenys, pateikti 24, 26, 28 ir 30 °C temperatūroje, rodo paskutines 24 kiekvieno ciklo valandas. Pelės buvo šeriamos viso tyrimo metu. Statistinis reikšmingumas buvo patikrintas pakartotinai matuojant vienfaktorinę ANOVA analizę, po kurios buvo atliktas Tukey daugybinis palyginimo testas. Žvaigždutės rodo reikšmingumą pradinei 22 °C vertei, šešėliavimas rodo reikšmingumą tarp kitų grupių, kaip nurodyta. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Vidutinės vertės buvo apskaičiuotos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0–192 valandos). n = 7.
Kaip ir normalaus svorio pelių atveju, EE didėjo tiesiškai mažėjant temperatūrai, ir šiuo atveju EE taip pat buvo apie 30 % didesnis esant 22 °C temperatūrai, palyginti su 30 °C temperatūra (2a, b pav.). RER skirtingose temperatūrose nepakito (2c, d pav.). Skirtingai nuo normalaus svorio pelių, maisto suvartojimas neatitiko EE priklausomybės nuo kambario temperatūros. Maisto suvartojimas, vandens suvartojimas ir aktyvumo lygis nepriklausė nuo temperatūros (2e–j pav.).
DIO pelių patinai (C57BL/6J, 20 savaičių) vieną savaitę iki tyrimo pradžios buvo atskirai laikomi medžiagų apykaitos narveliuose 22 °C temperatūroje. Pelės gali laisvai vartoti 45 % HFD. Po dviejų dienų aklimatizacijos buvo surinkti pradiniai duomenys. Vėliau temperatūra buvo keliama po 2 °C kas antrą dieną 6:00 val. (šviesiosios fazės pradžia). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± standartinė vidurkio paklaida, o tamsioji fazė (18:00–6:00 val.) pažymėta pilku langeliu. a Energijos sąnaudos (kcal/h), b Bendros energijos sąnaudos esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 val.), c Kvėpavimo mainų greitis (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidutinis RER šviesiojoje ir tamsiojoje (VCO2/VO2) fazėse (nulinė vertė apibrėžiama kaip 0,7). e bendras maisto suvartojimas (g), f bendras 24 val. maisto suvartojimas, g bendras 24 val. vandens suvartojimas (ml), h bendras 24 val. vandens suvartojimas, i bendras aktyvumo lygis (m) ir j bendras aktyvumo lygis (m/24 val.). Pelės buvo laikomos nurodytoje temperatūroje 48 valandas. Duomenys, pateikti 24, 26, 28 ir 30 °C temperatūroje, rodo paskutines 24 kiekvieno ciklo valandas. Pelės buvo laikomos 45 % HFD temperatūroje iki tyrimo pabaigos. Statistinis reikšmingumas buvo patikrintas pakartotinai matuojant vienfaktorinę ANOVA analizę, po kurios buvo atliktas Tukey daugybinis palyginimo testas. Žvaigždutės rodo reikšmingumą pradinei 22 °C vertei, šešėliavimas rodo reikšmingumą tarp kitų grupių, kaip nurodyta. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Vidutinės vertės buvo apskaičiuotos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0–192 valandos). n = 7.
Kitoje eksperimentų serijoje nagrinėjome aplinkos temperatūros poveikį tiems patiems parametrams, bet šį kartą tarp pelių grupių, kurios buvo nuolat laikomos tam tikroje temperatūroje. Pelės buvo suskirstytos į keturias grupes, siekiant sumažinti statistinius kūno svorio, riebalų ir normalaus kūno svorio vidurkio ir standartinio nuokrypio pokyčius (3a–c pav.). Po 7 dienų aklimatizacijos buvo užfiksuota 4,5 dienos EE. EE reikšmingai veikia aplinkos temperatūra tiek dienos šviesoje, tiek naktį (3d pav.), ir tiesiškai didėja temperatūrai mažėjant nuo 27,5 °C iki 22 °C (3e pav.). Palyginti su kitomis grupėmis, 25 °C grupės RER buvo šiek tiek sumažėjęs, o tarp likusių grupių skirtumų nebuvo (3f, g pav.). Maisto suvartojimas, lygiagretus EE modeliui a, padidėjo maždaug 30 % esant 22 °C temperatūrai, palyginti su 30 °C temperatūra (3h, i pav.). Vandens suvartojimas ir aktyvumo lygis tarp grupių reikšmingai nesiskyrė (3j, k pav.). Skirtingų temperatūrų poveikis iki 33 dienų nesukėlė kūno svorio, liesosios masės ir riebalų masės skirtumų tarp grupių (3n-s pav.), tačiau liesoji kūno masė sumažėjo maždaug 15 %, palyginti su savarankiškai pateiktais balais (3n-s pav.). 3b, r, c)), o riebalų masė padidėjo daugiau nei 2 kartus (nuo ~1 g iki 2–3 g, 3c, t, c pav.). Deja, 30 °C spintelė turi kalibravimo paklaidų ir negali pateikti tikslių EE ir RER duomenų.
- Kūno svoris (a), liesoji masė (b) ir riebalų masė (c) po 8 dienų (vieną dieną prieš perkėlimą į SABLE sistemą). d Energijos suvartojimas (kcal/h). e Vidutinis energijos suvartojimas (0–108 val.) esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 val.). f Kvėpavimo mainų santykis (RER) (VCO2/VO2). g Vidutinis RER (VCO2/VO2). h Bendras maisto suvartojimas (g). i Vidutinis maisto suvartojimas (g/24 val.). j Bendras vandens suvartojimas (ml). k Vidutinis vandens suvartojimas (ml/24 val.). l Bendras aktyvumo lygis (m). m Vidutinis aktyvumo lygis (m/24 val.). n kūno svoris 18 dieną, o kūno svorio pokytis (nuo -8 iki 18 dienos), p liesoji masė 18 dieną, q liesosios masės pokytis (nuo -8 iki 18 dienos), r riebalų masė 18 dieną ir riebalų masės pokytis (nuo -8 iki 18 dienų). Pakartotinių matavimų statistinis reikšmingumas buvo patikrintas naudojant Oneway-ANOVA, po kurio buvo atliktas Tukey daugybinis palyginimo testas. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Duomenys pateikiami kaip vidurkis + vidurkio standartinė paklaida, tamsioji fazė (18:00–06:00 val.) pavaizduota pilkais langeliais. Histogramų taškai žymi individualias peles. Vidutinės vertės buvo apskaičiuotos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0–108 val.). n = 7.
Pelės buvo suporuotos pagal kūno svorį, liesąją masę ir riebalų masę pradinėje stadijoje (4a–c pav.) ir laikomos 22, 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje, kaip ir tyrimuose su normalaus svorio pelėmis. Lyginant pelių grupes, EE ir temperatūros ryšys toms pačioms pelėms parodė panašų tiesinį ryšį su temperatūra laikui bėgant. Taigi, pelės, laikomos 22 °C temperatūroje, sunaudojo apie 30 % daugiau energijos nei pelės, laikomos 30 °C temperatūroje (4d, e pav.). Tiriant poveikį gyvūnams, temperatūra ne visada turėjo įtakos RER (4f, g pav.). Maisto suvartojimui, vandens suvartojimui ir aktyvumui temperatūra reikšmingos įtakos neturėjo (4h–m pav.). Po 33 auginimo dienų pelės, laikomos 30 °C temperatūroje, turėjo žymiai didesnį kūno svorį nei pelės, laikomos 22 °C temperatūroje (4n pav.). Palyginti su atitinkamais pradiniais taškais, pelės, augintos 30 °C temperatūroje, turėjo žymiai didesnį kūno svorį nei pelės, augintos 22 °C temperatūroje (vidurkis ± vidurkio standartinė paklaida: 4o pav.). Santykinai didesnis svorio padidėjimas buvo susijęs su padidėjusia riebaline mase (4p pav., q), o ne su padidėjusia liesąja mase (4r pav., s). Atsižvelgiant į mažesnę EE vertę 30 °C temperatūroje, kelių BAT genų, didinančių BAT funkciją/aktyvumą, raiška sumažėjo 30 °C temperatūroje, palyginti su 22 °C temperatūra: Adra1a, Adrb3 ir Prdm16. Kiti pagrindiniai genai, kurie taip pat didina BAT funkciją/aktyvumą, nebuvo paveikti: Sema3a (neuritų augimo reguliavimas), Tfam (mitochondrijų biogenezė), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gliukoneogenezė) ir Cpt1a. Keista, bet Ucp1 ir Vegf-a, susiję su padidėjusiu termogeniniu aktyvumu, 30 °C grupėje nesumažėjo. Iš tiesų, trijų pelių Ucp1 lygis buvo didesnis nei 22 °C grupėje, o Vegf-a ir Adrb2 buvo reikšmingai padidėję. Palyginti su 22 °C grupe, pelėms, laikomoms 25 °C ir 27,5 °C temperatūroje, pokyčių nebuvo (1 papildomas paveikslas).
- Kūno svoris (a), liesoji masė (b) ir riebalų masė (c) po 9 dienų (vieną dieną prieš perkėlimą į SABLE sistemą). d Energijos suvartojimas (EE, kcal/h). e Vidutinis energijos suvartojimas (0–96 val.) esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 val.). f Kvėpavimo mainų santykis (RER, VCO2/VO2). g Vidutinis RER (VCO2/VO2). h Bendras maisto suvartojimas (g). i Vidutinis maisto suvartojimas (g/24 val.). j Bendras vandens suvartojimas (ml). k Vidutinis vandens suvartojimas (ml/24 val.). l Bendras aktyvumo lygis (m). m Vidutinis aktyvumo lygis (m/24 val.). n Kūno svoris 23 dieną (g), o Kūno svorio pokytis, p Liesoji masė, q Liesosios masės pokytis (g) 23 dieną, palyginti su 9 diena, Riebalų masės pokytis (g) 23 dieną, riebalų masė (g), palyginti su 8 diena, 23 dieną, palyginti su -8 diena. Pakartotinių matavimų statistinis reikšmingumas buvo patikrintas naudojant Oneway-ANOVA, po kurio buvo atliktas Tukey daugybinis palyginimo testas. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Duomenys pateikiami kaip vidurkis + vidurkio standartinė paklaida, tamsioji fazė (18:00–06:00 val.) pavaizduota pilkais langeliais. Histogramų taškai žymi individualias peles. Vidutinės vertės buvo apskaičiuotos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0–96 val.). n = 7.
Kaip ir žmonės, pelės dažnai sukuria mikroaplinkas, kad sumažintų šilumos nuostolius į aplinką. Norėdami kiekybiškai įvertinti šios aplinkos svarbą EE, įvertinome EE 22, 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje, su odiniais apsaugais ir lizdo medžiaga arba be jų. Esant 22 °C temperatūrai, pridėjus standartinių odų, EE sumažėja maždaug 4 %. Vėlesnis lizdo medžiagos pridėjimas sumažino EE 3–4 % (5a, b pav.). Pridėjus namelius ar kailius + patalynę, reikšmingų RER, maisto suvartojimo, vandens suvartojimo ar aktyvumo lygio pokyčių nepastebėta (5i–p pav.). Pridėjus odos ir lizdo medžiagos, EE taip pat reikšmingai sumažino EE 25 ir 30 °C temperatūroje, tačiau reakcijos buvo kiekybiškai mažesnės. Esant 27,5 °C temperatūrai, skirtumo nepastebėta. Pažymėtina, kad šiuose eksperimentuose EE mažėjo didėjant temperatūrai, šiuo atveju maždaug 57 % mažesnis nei EE 30 °C temperatūroje, palyginti su 22 °C temperatūra (5c–h pav.). Ta pati analizė atlikta tik šviesos fazei, kur EE buvo artimesnis baziniam metabolizmo greičiui, nes šiuo atveju pelės dažniausiai ilsėjosi odoje, todėl skirtingose temperatūrose poveikio dydžiai buvo panašūs (papildomas 2a – h pav.).
Duomenys apie peles iš pastogės ir lizdo medžiagos (tamsiai mėlyna), iš namų be lizdo medžiagos (šviesiai mėlyna) ir iš namų bei lizdo medžiagos (oranžinė). Energijos suvartojimas (EE, kcal/h) a, c, e ir g kambariuose, esant 22, 25, 27,5 ir 30 °C temperatūrai, b, d, f ir h reiškia EE (kcal/h). ip Duomenys apie peles, laikomas 22 °C temperatūroje: i kvėpavimo dažnis (RER, VCO2/VO2), j vidutinis RER (VCO2/VO2), k bendras maisto suvartojimas (g), l vidutinis maisto suvartojimas (g/24 val.), m bendras vandens suvartojimas (ml), n vidutinis vandens suvartojimo AUC (ml/24 val.), o bendras aktyvumas (m), p vidutinis aktyvumo lygis (m/24 val.). Duomenys pateikiami kaip vidurkis + vidurkio standartinė paklaida, tamsioji fazė (18:00–06:00 val.) pavaizduota pilkais langeliais. Histogramų taškai žymi atskiras peles. Pakartotinių matavimų statistinis reikšmingumas buvo patikrintas naudojant Oneway-ANOVA, po kurio buvo atliktas Tukey daugybinis palyginimo testas. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Vidutinės vertės buvo apskaičiuotos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0–72 val.). n = 7.
Normalaus svorio pelėms (2–3 valandos nevalgius), auginant skirtingose temperatūrose, reikšmingų TG, 3-HB, cholesterolio, ALT ir AST koncentracijų plazmoje skirtumų nebuvo, tačiau DTL koncentracijos plazmoje, priklausomai nuo temperatūros, buvo skirtingos. 6a–e pav. Leptino, insulino, C-peptido ir gliukagono koncentracijos plazmoje nevalgius taip pat nesiskyrė tarp grupių (6g–j pav.). Gliukozės tolerancijos testo dieną (po 31 dienos skirtingose temperatūrose) pradinis gliukozės kiekis kraujyje (5–6 valandos nevalgius) buvo maždaug 6,5 mM, skirtumo tarp grupių nebuvo. Geriamojo gliukozės vartojimas reikšmingai padidino gliukozės koncentraciją kraujyje visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek didėjantis plotas po kreive (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesni pelių grupėje, laikomose 30 °C temperatūroje (atskiri laiko momentai: P < 0,05–P < 0,0001, 6k pav., l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (kurios tarpusavyje nesiskyrė). Geriamojo gliukozės vartojimas reikšmingai padidino gliukozės koncentraciją kraujyje visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek prieaugio plotas po kreive (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesni pelių grupėje, laikomose 30 °C temperatūroje (atskiri laiko momentai: P < 0,05–P < 0,0001, 6k pav., l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (kurios tarpusavyje nesiskyrė). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группах, ново концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 min.) (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися 27, 522, 22 (которые не различались между собой). Geriamasis gliukozės vartojimas reikšmingai padidino gliukozės koncentraciją kraujyje visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek didėjantis plotas po kreive (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesni 30 °C temperatūros pelių grupėje (atskiri laiko momentai: P < 0,05–P < 0,0001, 6k pav., l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (kurios viena nuo kitos nesiskyrė).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在 30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（均较低（和0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比.口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 伨 在 30 ° C 饲养浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点P 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比Geriamasis gliukozės vartojimas reikšmingai padidino gliukozės koncentraciją kraujyje visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek plotas po kreive (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesni 30 °C temperatūroje maitintų pelių grupėje (visi laiko taškai).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. P < 0,05–P < 0,0001, pav.6l, l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (tarpusavyje skirtumo nėra).
Pateiktos suaugusių DIO(al) pelių patinų plazmos TG, 3-HB, cholesterolio, DTL, ALT, AST, FFA, glicerolio, leptino, insulino, C-peptido ir gliukagono koncentracijos po 33 dienų šėrimo nurodytoje temperatūroje. Pelės nebuvo šeriamos 2–3 valandas prieš kraujo mėginių ėmimą. Išimtis buvo geriamasis gliukozės tolerancijos testas, kuris buvo atliktas likus dviem dienoms iki tyrimo pabaigos pelėms, kurios buvo badaujamos 5–6 valandas ir laikomos atitinkamoje temperatūroje 31 dieną. Pelėms buvo duodama 2 g/kg kūno svorio dozė. Plotas po kreive (L) išreiškiamas kaip prieaugio duomenys (iAUC). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. Taškai žymi atskirus mėginius. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO pelėms (taip pat nevalgiusioms 2–3 valandas) plazmos cholesterolio, DTL, ALT, AST ir laisvųjų riebalų rūgščių koncentracijos grupėse nesiskyrė. Tiek TG, tiek glicerolio kiekis 30 °C grupėje buvo reikšmingai padidėjęs, palyginti su 22 °C grupe (7a–h pav.). Priešingai, 3-GB buvo maždaug 25 % mažesnis 30 °C temperatūroje, palyginti su 22 °C temperatūra (7b pav.). Taigi, nors 22 °C temperatūroje laikomos pelės turėjo bendrą teigiamą energijos balansą, kaip rodo svorio padidėjimas, TG, glicerolio ir 3-HB koncentracijų plazmoje skirtumai rodo, kad pelės, laikomos 22 °C temperatūroje, kai mėginys buvo imamas, buvo mažesnės nei 22 °C temperatūroje. °C temperatūroje. 30 °C temperatūroje auginamos pelės buvo santykinai energetiškai neigiamos būsenos. Tai atitinka ir tai, kad ekstrahuojamo glicerolio ir TG, bet ne glikogeno ir cholesterolio, kepenyse esančios koncentracijos buvo didesnės 30 °C grupėje (papildomas 3a–d pav.). Norėdami ištirti, ar nuo temperatūros priklausomi lipolizės skirtumai (matuojami pagal plazmos TG ir glicerolį) yra vidinių epididiminio ar kirkšnies riebalų pokyčių rezultatas, tyrimo pabaigoje iš šių saugyklų ištraukėme riebalinį audinį ir ex vivo kiekybiškai įvertinome laisvųjų riebalų rūgščių kiekį ir glicerolio išsiskyrimą. Visose eksperimentinėse grupėse riebalinio audinio mėginiuose iš epididiminio ir kirkšnies saugyklų glicerolio ir laisvųjų riebalų rūgščių gamyba padidėjo bent dvigubai, reaguojant į izoproterenolio stimuliaciją (papildomas 4a–d pav.). Tačiau lukšto temperatūros poveikio bazinei ar izoproterenolio stimuliuojamai lipolizei nerasta. Atsižvelgiant į didesnį kūno svorį ir riebalų masę, leptino kiekis plazmoje buvo žymiai didesnis 30 °C grupėje nei 22 °C grupėje (7i pav.). Priešingai, insulino ir C-peptido kiekis plazmoje tarp temperatūros grupių nesiskyrė (7k, k pav.), tačiau plazmos gliukagonas priklausė nuo temperatūros, tačiau šiuo atveju beveik 22 °C priešingoje grupėje buvo dvigubai didesnis, palyginti su 30 °C. NUO. C grupė (7l pav.). FGF21 nesiskyrė tarp skirtingų temperatūros grupių (7m pav.). OGTT dieną pradinis gliukozės kiekis kraujyje buvo maždaug 10 mM ir nesiskyrė tarp pelių, laikomų skirtingose temperatūrose (7n pav.). Peroralinis gliukozės vartojimas padidino gliukozės kiekį kraujyje ir visose grupėse pasiekė didžiausią maždaug 18 mM koncentraciją praėjus 15 minučių po dozės davimo. Nebuvo reikšmingų iAUC (15–120 min.) ir koncentracijų skirtumų skirtingais laiko momentais po dozės davimo (15, 30, 60, 90 ir 120 min.) (7n, o pav.).
Suaugusių DIO (ao) pelių patinų plazmos TG, 3-HB, cholesterolio, DTL, ALT, AST, FFA, glicerolio, leptino, insulino, C-peptido, gliukagono ir FGF21 koncentracijos buvo nustatytos po 33 dienų šėrimo nurodytoje temperatūroje. Pelės nebuvo šeriamos 2–3 valandas prieš kraujo mėginių ėmimą. Geriamojo gliukozės tolerancijos testas buvo išimtis, nes jis buvo atliktas 2 g/kg kūno svorio doze dvi dienos iki tyrimo pabaigos pelėms, kurios buvo badaujamos 5–6 valandas ir laikomos atitinkamoje temperatūroje 31 dieną. Plotas po kreive (o) parodytas kaip prieaugio duomenys (iAUC). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. Taškai žymi atskirus mėginius. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Graužikų duomenų perkeliamumas žmonėms yra sudėtingas klausimas, atliekantis pagrindinį vaidmenį interpretuojant stebėjimų svarbą fiziologinių ir farmakologinių tyrimų kontekste. Dėl ekonominių priežasčių ir siekiant palengvinti tyrimus, pelės dažnai laikomos kambario temperatūroje, žemesnėje nei jų termoneutrali zona, todėl suaktyvėja įvairios kompensacinės fiziologinės sistemos, kurios padidina medžiagų apykaitos greitį ir gali sutrikdyti translatabilumą9. Taigi, pelių sąlytis su šalčiu gali padaryti peles atsparias dietos sukeltam nutukimui ir gali užkirsti kelią hiperglikemijai streptozotocinu gydytoms žiurkėms dėl padidėjusios ne nuo insulino priklausomos gliukozės pernašos. Tačiau neaišku, kiek ilgalaikis įvairių atitinkamų temperatūrų (nuo kambario iki termoneutralios) poveikis veikia skirtingą normalaus svorio pelių (su maistu) ir DIO pelių (su HFD) energijos homeostazę ir medžiagų apykaitos parametrus, taip pat kiek jos sugebėjo subalansuoti EE padidėjimą su padidėjusiu maisto suvartojimu. Šiame straipsnyje pateiktas tyrimas siekia šiek tiek aiškiau paaiškinti šią temą.
Parodome, kad normalaus svorio suaugusių pelių ir DIO pelių patinų EE yra atvirkščiai proporcingas kambario temperatūrai tarp 22 ir 30 °C. Taigi, EE 22 °C temperatūroje buvo apie 30 % didesnis nei 30 °C temperatūroje abiejuose pelių modeliuose. Tačiau svarbus skirtumas tarp normalaus svorio pelių ir DIO pelių yra tas, kad nors normalaus svorio pelės atitiko EE žemesnėje temperatūroje, atitinkamai pakoregavus maisto suvartojimą, DIO pelių maisto suvartojimas skyrėsi skirtingai. Tyrimo temperatūros buvo panašios. Po mėnesio DIO pelės, laikomos 30 °C temperatūroje, priaugo daugiau kūno svorio ir riebalų masės nei pelės, laikomos 22 °C temperatūroje, o normalūs žmonės, laikomi toje pačioje temperatūroje ir tą patį laikotarpį, nesukėlė karščiavimo. Priklausomas kūno svorio skirtumas. Palyginti su temperatūra, artima termoneutraliai arba kambario temperatūrai, augimas kambario temperatūroje lėmė, kad DIO arba normalaus svorio pelės, laikusios daug riebalų turinčio maisto, priaugo santykinai mažiau svorio, bet ne įprasto svorio pelės, laikusios dietos su dideliu riebalų kiekiu. Paremia kiti tyrimai17, 18, 19, 20, 21, bet ne visi22, 23.
Manoma, kad gebėjimas sukurti mikroaplinką, mažinančią šilumos nuostolius, gali pastumti terminį neutralumą į kairę8, 12. Mūsų tyrime tiek lizdo medžiagos pridėjimas, tiek slėpimas sumažino EE, bet nesukėlė terminio neutralumo iki 28 °C. Taigi, mūsų duomenys nepatvirtina, kad žemiausia termoneutralumo temperatūra suaugusioms pelėms su viena kelione, su aplinkai praturtintais nameliais ar be jų, turėtų būti 26–28 °C, kaip parodyta8, 12, tačiau tai patvirtina kitus tyrimus, rodančius termoneutralumą. Žemiausios temperatūros pelėms7, 10, 24. Padėtį dar labiau apsunkina tai, kad pelių termoneutralumo taškas dienos metu nėra statiškas, nes jis yra žemesnis ramybės (šviesos) fazės metu, galbūt dėl mažesnės kalorijų gamybos dėl aktyvumo ir dietos sukeltos termogenezės. Taigi, šviesos fazėje žemiausias terminio neutralumo taškas yra ~29 °C, o tamsiojoje fazėje - ~33 °C25.
Galiausiai, aplinkos temperatūros ir bendro energijos suvartojimo santykis priklauso nuo šilumos išsklaidymo. Šiame kontekste paviršiaus ploto ir tūrio santykis yra svarbus terminio jautrumo veiksnys, turintis įtakos tiek šilumos išsklaidymui (paviršiaus plotui), tiek šilumos susidarymui (tūriui). Be paviršiaus ploto, šilumos perdavimą taip pat lemia izoliacija (šilumos perdavimo greitis). Žmonėms riebalų masė gali sumažinti šilumos nuostolius, sukurdama izoliacinį barjerą aplink kūno apvalkalą, ir buvo teigiama, kad riebalų masė taip pat svarbi pelių šilumos izoliacijai, sumažindama termoneutralumo tašką ir sumažindama temperatūros jautrumą žemiau terminio neutralumo taško (kreivės nuolydis). aplinkos temperatūra, palyginti su EE)12. Mūsų tyrimas nebuvo skirtas tiesiogiai įvertinti šį tariamą ryšį, nes kūno sudėties duomenys buvo surinkti 9 dienas prieš renkant energijos sąnaudų duomenis ir kadangi riebalų masė tyrimo metu nebuvo stabili. Tačiau, kadangi normalaus svorio ir DIO pelių EE esant 30 °C temperatūrai yra 30 % mažesnis nei 22 °C temperatūroje, nepaisant bent 5 kartus didesnio riebalų masės skirtumo, mūsų duomenys nepatvirtina, kad nutukimas turėtų užtikrinti pagrindinį izoliacijos faktorių, bent jau ne tiriamoje temperatūros diapazone. Tai atitinka kitus tyrimus, geriau skirtus šiam klausimui ištirti4,24. Šiuose tyrimuose nutukimo izoliacinis poveikis buvo nedidelis, tačiau nustatyta, kad kailis sudaro 30–50 % visos šilumos izoliacijos4,24. Tačiau negyvų pelių šilumos laidumas iškart po mirties padidėjo apie 450 %, o tai rodo, kad kailio izoliacinis poveikis yra būtinas, kad veiktų fiziologiniai mechanizmai, įskaitant kraujagyslių susiaurėjimą. Be rūšių kailio skirtumų tarp pelių ir žmonių, prastą nutukimo izoliacinį poveikį pelėms taip pat gali turėti įtakos šie aspektai: Žmogaus riebalų masės izoliacinį faktorių daugiausia lemia poodinių riebalų masė (storis)26,27. Paprastai graužikams tai sudaro mažiau nei 20 % visų gyvūninių riebalų28. Be to, bendra riebalų masė gali būti net neoptimalus individo šilumos izoliacijos matas, nes teigiama, kad pagerėjusią šilumos izoliaciją atsveria neišvengiamas paviršiaus ploto padidėjimas (taigi ir padidėję šilumos nuostoliai), didėjant riebalų masei.
Normalaus svorio pelėms TG, 3-HB, cholesterolio, DTL, ALT ir AST koncentracijos plazmoje nevalgius beveik 5 savaites nepakito esant įvairiai temperatūrai, tikriausiai dėl to, kad pelių energijos balansas buvo toks pat, kaip ir tyrimo pabaigoje. Kartu su riebalų masės panašumu, leptino kiekis plazmoje, insulino, C-peptido ir gliukagono kiekis nevalgius taip pat nesiskyrė. DIO pelėms nustatyta daugiau signalų. Nors 22 °C temperatūroje augusios pelės šioje būsenoje taip pat neturėjo bendro neigiamo energijos balanso (nes jos priaugo svorio), tyrimo pabaigoje joms trūko santykinai daugiau energijos, palyginti su pelėmis, augintomis 30 °C temperatūroje, tokiomis sąlygomis kaip didelė ketonų gamyba organizme (3-GB) ir sumažėjusi glicerolio bei TG koncentracija plazmoje. Tačiau, atrodo, kad nuo temperatūros priklausomi lipolizės skirtumai nėra vidinių epididiminių ar kirkšnies riebalų pokyčių, tokių kaip adipohormonui reaguojančios lipazės raiškos pokyčiai, rezultatas, nes iš šių saugyklų išgautų riebalų išsiskiriantys laisvieji riebalai (FFA) ir glicerolis yra tarp... Temperatūros grupės yra panašios viena į kitą. Nors šiame tyrime mes netyrėme simpatinio tonuso, kiti nustatė, kad jis (remiantis širdies ritmu ir vidutiniu arteriniu slėgiu) yra tiesiškai susijęs su aplinkos temperatūra pelėms ir yra maždaug mažesnis 30 °C temperatūroje nei 22 °C temperatūroje. 20 % C Taigi, nuo temperatūros priklausomi simpatinio tonuso skirtumai gali turėti įtakos lipolizei mūsų tyrime, tačiau kadangi simpatinio tonuso padidėjimas stimuliuoja, o ne slopina lipolizę, kiti mechanizmai gali neutralizuoti šį sumažėjimą kultivuotose pelėse. Galimas vaidmuo kūno riebalų skaidyme. Kambario temperatūra. Be to, dalis stimuliuojančio simpatinio tonuso poveikio lipolizei netiesiogiai yra perduodama stipriai slopinant insulino sekreciją, o tai pabrėžia insulino papildų, nutraukiančių jų vartojimą, poveikį lipolizei30, tačiau mūsų tyrime nevalgius nustatytas plazmos insulinas ir C-peptido simpatinis tonusas skirtingose temperatūrose nebuvo pakankami, kad pakeistų lipolizę. Vietoj to, nustatėme, kad energijos būsenos skirtumai greičiausiai buvo pagrindinis šių skirtumų DIO pelėse veiksnys. Reikia toliau tirti pagrindines priežastis, dėl kurių normalaus svorio pelės geriau reguliuoja maisto suvartojimą vartojant EE. Tačiau apskritai maisto suvartojimą kontroliuoja homeostatiniai ir hedoniniai signalai31,32,33. Nors diskutuojama, kuris iš šių dviejų signalų yra kiekybiškai svarbesnis31,32,33, gerai žinoma, kad ilgalaikis riebaus maisto vartojimas lemia labiau malonumu pagrįstą valgymo elgesį, kuris tam tikru mastu nesusijęs su homeostaze. – reguliuojamas maisto suvartojimas34,35,36. Todėl padidėjęs hedoniškas DIO pelių, gydytų 45 % HFD, maitinimasis gali būti viena iš priežasčių, kodėl šios pelės nesubalansavo maisto suvartojimo su EE. Įdomu tai, kad apetito ir gliukozės kiekį kraujyje reguliuojančių hormonų skirtumai taip pat buvo pastebėti temperatūros kontroliuojamose DIO pelėse, bet ne normalaus svorio pelėse. DIO pelėms leptino kiekis plazmoje didėjo didėjant temperatūrai, o gliukagono kiekis mažėjo didėjant temperatūrai. Reikia toliau tirti, kiek temperatūra gali tiesiogiai paveikti šiuos skirtumus, tačiau leptino atveju santykinis neigiamas energijos balansas ir dėl to mažesnė riebalų masė pelėms 22 °C temperatūroje neabejotinai atliko svarbų vaidmenį, nes riebalų masė ir leptino kiekis plazmoje yra labai susiję37. Tačiau gliukagono signalo interpretacija yra labiau mįslinga. Kaip ir insulino atveju, gliukagono sekreciją stipriai slopino padidėjęs simpatinis tonusas, tačiau didžiausias simpatinis tonusas, kaip prognozuota, bus 22 °C grupėje, kurioje buvo didžiausia gliukagono koncentracija plazmoje. Insulinas yra dar vienas stiprus plazmos gliukagono reguliatorius, o atsparumas insulinui ir 2 tipo diabetas yra stipriai susiję su hipergliukagonemija nevalgius ir po valgio [38,39]. Tačiau mūsų tyrime dalyvavusios DIO pelės taip pat nebuvo jautrios insulinui, todėl tai taip pat negalėjo būti pagrindinis veiksnys, lėmęs gliukagono signalizacijos padidėjimą 22 °C grupėje. Kepenų riebalų kiekis taip pat teigiamai koreliuoja su padidėjusia plazmos gliukagono koncentracija, kurios mechanizmai, savo ruožtu, gali apimti kepenų gliukagono atsparumą, sumažėjusią šlapalo gamybą, padidėjusią cirkuliuojančių aminorūgščių koncentraciją ir padidėjusią aminorūgščių stimuliuojamą gliukagono sekreciją [40,41,42]. Tačiau, kadangi ekstrahuojamos glicerolio ir TG koncentracijos mūsų tyrime tarp temperatūros grupių nesiskyrė, tai taip pat negalėjo būti galimas veiksnys, lėmęs plazmos koncentracijos padidėjimą 22 °C grupėje. Trijodtironinas (T3) vaidina svarbų vaidmenį bendrame medžiagų apykaitos greityje ir metabolinės apsaugos nuo hipotermijos inicijavime [43,44]. Taigi, plazmos T3 koncentracija, galbūt kontroliuojama centrinio tarpininkavimo mechanizmų,45,46 padidėja tiek pelėms, tiek žmonėms esant mažiau nei termoneutralioms sąlygoms47, nors žmonių organizme padidėjimas yra mažesnis, o tai labiau linkusi į peles. Tai atitinka šilumos nuostolius į aplinką. Šiame tyrime mes nematavome plazmos T3 koncentracijos, tačiau 30 °C grupėje koncentracija galėjo būti mažesnė, o tai gali paaiškinti šios grupės poveikį plazmos gliukagono kiekiui, nes mes (atnaujintas 5a pav.) ir kiti parodėme, kad T3 didina gliukagono kiekį plazmoje priklausomai nuo dozės. Pranešta, kad skydliaukės hormonai indukuoja FGF21 ekspresiją kepenyse. Kaip ir gliukagonas, plazmos FGF21 koncentracija taip pat didėjo kartu su plazmos T3 koncentracija (papildomas 5b pav. ir 48 nuoroda), tačiau, palyginti su gliukagonu, mūsų tyrime FGF21 koncentracijai plazmoje temperatūra įtakos neturėjo. Pagrindinės šio neatitikimo priežastys reikalauja tolesnio tyrimo, tačiau T3 sukelta FGF21 indukcija turėtų vykti esant didesniam T3 ekspozicijos lygiui, palyginti su stebėtu T3 sukeltu gliukagono atsaku (papildomas 5b pav.).
Nustatyta, kad HFD yra stipriai susijęs su sutrikusiu gliukozės tolerancija ir atsparumu insulinui (žymenimis) pelėms, auginamoms 22 °C temperatūroje. Tačiau HFD nebuvo susijęs nei su sutrikusiu gliukozės tolerancija, nei su atsparumu insulinui, kai jos buvo auginamos termoneutralioje aplinkoje (čia apibrėžiama kaip 28 °C)19. Mūsų tyrime šis ryšys nebuvo pakartotas DIO pelėms, tačiau normalaus svorio pelės, laikomos 30 °C temperatūroje, žymiai pagerino gliukozės toleranciją. Šio skirtumo priežastis reikalauja tolesnių tyrimų, tačiau tam gali turėti įtakos tai, kad mūsų tyrime dalyvavusios DIO pelės buvo atsparios insulinui, jų C-peptido koncentracija plazmoje nevalgius ir insulino koncentracija buvo 12–20 kartų didesnė nei normalaus svorio pelių. Gliukozės koncentracija kraujyje tuščiu skrandžiu buvo apie 10 mM (apie 6 mM esant normaliam kūno svoriui), todėl, atrodo, palieka nedidelį langą bet kokiam galimam teigiamam termoneutralių sąlygų poveikiui, siekiant pagerinti gliukozės toleranciją. Galimas painus veiksnys yra tas, kad dėl praktinių priežasčių OGTT atliekamas kambario temperatūroje. Taigi, pelės, laikomos aukštesnėje temperatūroje, patyrė lengvą šalčio šoką, kuris gali turėti įtakos gliukozės absorbcijai / klirensui. Tačiau, remiantis panašia gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius skirtingose temperatūros grupėse, aplinkos temperatūros pokyčiai galėjo neturėti reikšmingos įtakos rezultatams.
Kaip minėta anksčiau, neseniai buvo pabrėžta, kad padidinus kambario temperatūrą gali susilpnėti kai kurios reakcijos į šalčio stresą, todėl gali kilti abejonių dėl pelių duomenų pritaikomumo žmonėms. Tačiau nėra aišku, kokia yra optimali temperatūra pelėms laikyti, kad jos imituotų žmogaus fiziologiją. Atsakymą į šį klausimą taip pat gali paveikti tyrimo sritis ir tiriamas vertinamasis rodiklis. To pavyzdys yra dietos poveikis kepenų riebalų kaupimuisi, gliukozės tolerancijai ir atsparumui insulinui19. Kalbant apie energijos sąnaudas, kai kurie tyrėjai mano, kad termoneutralumas yra optimali auginimo temperatūra, nes žmonėms reikia mažai papildomos energijos, kad palaikytų pagrindinę kūno temperatūrą, ir jie apibrėžia vieno rato temperatūrą suaugusioms pelėms kaip 30 °C7,10. Kiti tyrėjai mano, kad temperatūra, panaši į tą, kurią žmonės paprastai patiria suaugusioms pelėms gulint ant vieno kelio, yra 23–25 °C, nes jie nustatė, kad termoneutralumas yra 26–28 °C, o remiantis tuo, kad žmonių temperatūra yra apie 3 °C žemesnė, jų apatinė kritinė temperatūra, čia apibrėžta kaip 23 °C, yra šiek tiek 8,12. Mūsų tyrimas atitinka kelis kitus tyrimus, kuriuose teigiama, kad terminis neutralumas nepasiekiamas esant 26–28 °C4, 7, 10, 11, 24, 25, o tai rodo, kad 23–25 °C yra per žema. Kitas svarbus veiksnys, į kurį reikia atsižvelgti vertinant pelių kambario temperatūrą ir termoneutralumą, yra laikymas po vieną arba grupėje. Kai pelės buvo laikomos grupėmis, o ne po vieną, kaip mūsų tyrime, jautrumas temperatūrai sumažėjo, galbūt dėl gyvūnų susigrūdimo. Tačiau, kai buvo naudojamos trys grupės, kambario temperatūra vis tiek buvo žemesnė nei 25 LTL. Turbūt svarbiausias tarprūšinis skirtumas šiuo atžvilgiu yra kiekybinė BAT aktyvumo, kaip apsaugos nuo hipotermijos, reikšmė. Taigi, nors pelės daugiausia kompensavo didesnį kalorijų praradimą padidindamos BAT aktyvumą, kuris vien 5 °C temperatūroje sudaro daugiau nei 60 % EE,51,52, žmogaus BAT aktyvumo indėlis į EE buvo žymiai didesnis, daug mažesnis. Todėl BAT aktyvumo mažinimas gali būti svarbus būdas padidinti žmogaus transliaciją. BAT aktyvumo reguliavimas yra sudėtingas, tačiau dažnai jį lemia bendras adrenerginės stimuliacijos, skydliaukės hormonų ir UCP114,54,55,56,57 ekspresijos poveikis. Mūsų duomenys rodo, kad norint nustatyti BAT genų, atsakingų už funkciją/aktyvaciją, ekspresijos skirtumus, temperatūrą reikia pakelti virš 27,5 °C, palyginti su pelėmis, esančiomis 22 °C temperatūroje. Tačiau skirtumai tarp grupių, nustatytų 30 ir 22 °C temperatūroje, ne visada rodė padidėjusį BAT aktyvumą 22 °C grupėje, nes Ucp1, Adrb2 ir Vegf-a raiška 22 °C grupėje buvo sumažėjusi. Šių netikėtų rezultatų priežastis dar nenustatyta. Viena iš galimybių yra ta, kad jų padidėjusi raiška gali atspindėti ne padidėjusios kambario temperatūros signalą, o ūmų jų perkėlimo iš 30 °C į 22 °C poveikį išvežimo dieną (pelės tai patyrė 5–10 minučių prieš pakilimą).
Bendras mūsų tyrimo apribojimas yra tas, kad tyrėme tik pelių patinus. Kiti tyrimai rodo, kad lytis gali būti svarbus veiksnys nustatant mūsų pagrindines indikacijas, nes pelių patelės su vienu keliu yra jautresnės temperatūrai dėl didesnio šilumos laidumo ir griežčiau kontroliuojamos šerdies temperatūros palaikymo. Be to, pelių patelės (laikomos HFD) parodė didesnį energijos suvartojimo ryšį su EE 30 °C temperatūroje, palyginti su pelių patinais, kurie suvartojo daugiau tos pačios lyties pelių (šiuo atveju 20 °C)20. Taigi, pelių patelėms subtermonešio turinio poveikis yra didesnis, tačiau turi tokį patį modelį kaip ir pelių patinams. Savo tyrime daugiausia dėmesio skyrėme pelių patinams su vienu keliu, nes tokiomis sąlygomis atliekama dauguma EE metabolinių tyrimų. Kitas mūsų tyrimo apribojimas buvo tas, kad pelės viso tyrimo metu laikėsi tos pačios dietos, todėl nebuvo galima tirti kambario temperatūros svarbos medžiagų apykaitos lankstumui (matuojamam pagal RER pokyčius, susijusius su įvairių makroelementų sudėčių mitybos pokyčiais). pelių patelėms ir patinams, laikomoms 20 °C temperatūroje, palyginti su atitinkamomis pelėmis, laikomomis 30 °C temperatūroje.
Apibendrinant, mūsų tyrimas rodo, kad, kaip ir kituose tyrimuose, 1 rato normalaus svorio pelės yra termoneutralios aukštesnėje nei prognozuojama 27,5 °C temperatūroje. Be to, mūsų tyrimas rodo, kad nutukimas nėra pagrindinis izoliacinis veiksnys normalaus svorio arba DIO pelėms, todėl DIO ir normalaus svorio pelių temperatūros ir EE santykis yra panašus. Nors normalaus svorio pelių maisto suvartojimas atitiko EE ir todėl išlaikė stabilų kūno svorį visame temperatūros diapazone, DIO pelių maisto suvartojimas buvo toks pat skirtingose temperatūrose, todėl 30 °C temperatūroje pelių santykis buvo didesnis, o 22 °C temperatūroje – daugiau kūno svorio. Apskritai, sistemingi tyrimai, nagrinėjantys galimą gyvenimo žemesnėje nei termoneutrali temperatūra svarbą, yra pagrįsti dėl dažnai pastebimo prasto toleravimo tarp pelių ir žmonių tyrimų. Pavyzdžiui, nutukimo tyrimuose dalinis paaiškinimas dėl apskritai prastesnio transliabilumo gali būti susijęs su tuo, kad pelių svorio metimo tyrimai paprastai atliekami su vidutinio šalčio streso patiriančiais gyvūnais, laikomais kambario temperatūroje dėl padidėjusio EE. Per didelis svorio kritimas, palyginti su numatomu žmogaus kūno svoriu, ypač jei veikimo mechanizmas priklauso nuo EE didinimo didinant BAP aktyvumą, kuris yra aktyvesnis ir aktyvuojamas kambario temperatūroje nei 30 °C temperatūroje.
Pagal Danijos gyvūnų eksperimentų įstatymą (1987 m.) ir Nacionalinius sveikatos institutus (leidinys Nr. 85-23) bei Europos konvenciją dėl stuburinių gyvūnų, naudojamų eksperimentiniais ir kitais moksliniais tikslais, apsaugos (Europos Taryba Nr. 123, Strasbūras, 1985 m.).
Dvidešimt savaičių amžiaus C57BL/6J pelių patinai buvo gauti iš „Janvier Saint Berthevin Cedex“, Prancūzija, ir po 12:12 valandų šviesos ir tamsos ciklo kambario temperatūroje jiems buvo duodamas neribotas standartinis ėdalas („Altromin 1324“) ir vanduo (~22 °C). DIO pelių patinai (20 savaičių) buvo gauti iš to paties tiekėjo ir jiems buvo suteikta neribota prieiga prie 45 % riebalų turinčio pašaro (kat. Nr. D12451, „Research Diet Inc.“, NJ, JAV) ir vandens auginimo sąlygomis. Pelės buvo pritaikytos prie aplinkos savaitę prieš tyrimo pradžią. Dvi dienos prieš perkėlimą į netiesioginės kalorimetrijos sistemą pelės buvo sveriamos, joms atliktas MRT skenavimas („EchoMRITM“, TX, JAV) ir suskirstytos į keturias grupes pagal kūno svorį, riebalų ir normalų kūno svorį.
Tyrimo plano grafinė schema parodyta 8 paveiksle. Pelės buvo perkeltos į uždarą ir temperatūros kontroliuojamą netiesioginės kalorimetrijos sistemą „Sable Systems Internationals“ (Nevada, JAV), kurioje buvo maisto ir vandens kokybės monitoriai bei „Promethion BZ1“ rėmas, kuris registravo aktyvumo lygius matuodamas spindulių trūkius. XYZ. Pelės (n = 8) buvo laikomos atskirai 22, 25, 27,5 arba 30 °C temperatūroje, naudojant kraiką, bet be pastogės ir lizdo medžiagos, 12:12 valandų šviesos ir tamsos cikle (šviesa: 06:00–18:00). 2500 ml/min. Pelės buvo aklimatizuojamos 7 dienas prieš registraciją. Įrašai buvo renkami keturias dienas iš eilės. Vėliau pelės buvo laikomos atitinkamoje 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje dar 12 dienų, po to buvo pridedama ląstelių koncentratų, kaip aprašyta toliau. Tuo tarpu pelių grupės, laikomos 22 °C temperatūroje, buvo laikomos šioje temperatūroje dar dvi dienas (siekiant surinkti naujus pradinius duomenis), o tada temperatūra buvo didinama po 2 °C kas antrą dieną šviesos fazės pradžioje (06:00), kol pasiekta 30 °C. Po to temperatūra buvo sumažinta iki 22 °C ir duomenys buvo renkami dar dvi dienas. Po dviejų papildomų registravimo dienų 22 °C temperatūroje prie visų ląstelių visose temperatūrose buvo dedamos odos, o duomenų rinkimas pradėtas antrą dieną (17 dieną) ir tris dienas. Po to (20 dieną) prie visų ląstelių šviesos ciklo pradžioje (06:00) buvo dedama lizdo medžiagos (8–10 g) ir duomenys buvo renkami dar tris dienas. Taigi, tyrimo pabaigoje pelės, laikomos 22 °C temperatūroje, buvo laikomos šioje temperatūroje 21/33 dienas ir 22 °C temperatūroje paskutines 8 dienas, o pelės, laikomos kitoje temperatūroje, buvo laikomos šioje temperatūroje 33 dienas / 33 dienas. Tyrimo laikotarpiu pelės buvo šeriamos.
Normalaus svorio ir DIO pelėms buvo taikomos tos pačios tyrimo procedūros. 9 dieną pelės buvo sveriamos, atliktas MRT tyrimas ir suskirstytos į grupes, kurių kūno svoris ir kūno sudėjimas buvo panašūs. 7 dieną pelės buvo perkeltos į uždarą temperatūros kontroliuojamą netiesioginės kalorimetrijos sistemą, pagamintą „SABLE Systems International“ (Nevada, JAV). Pelės buvo laikomos po vieną su kraiku, bet be lizdų ar pastogių. Temperatūra nustatyta 22, 25, 27,5 arba 30 °C. Po vienos savaitės aklimatizacijos (nuo 7 iki 0 dienų gyvūnai nebuvo trikdomi) duomenys buvo renkami keturias dienas iš eilės (0–4 dienomis, duomenys pateikti 1, 2, 5 paveiksluose). Vėliau pelės, laikomos 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje, buvo laikomos pastoviomis sąlygomis iki 17 dienos. Tuo pačiu metu, 22 °C grupėje temperatūra buvo didinama 2 °C intervalais kas antrą dieną, koreguojant temperatūros ciklą (06:00 val.) šviesos poveikio pradžioje (duomenys pateikti 1 pav.). 15 dieną temperatūra nukrito iki 22 °C ir buvo surinkti dviejų dienų duomenys, siekiant gauti pradinius duomenis vėlesniems gydymo etapams. Visoms pelėms 17 dieną buvo uždėta oda, o 20 dieną – lizdo medžiaga (5 pav.). 23 dieną pelės buvo sveriamos ir joms atliktas MRT skenavimas, o po to paliktos ramybėje 24 valandas. 24 dieną pelės buvo badinamos nuo fotoperiodo pradžios (06:00) ir 12:00 val. joms buvo skirtas OGTT (2 g/kg) (6–7 valandos badavimo). Vėliau pelės buvo grąžintos į atitinkamas SABLE sąlygas ir antrą dieną (25 dieną) užmigdytos.
DIO pelės (n = 8) laikėsi to paties protokolo kaip ir normalaus svorio pelės (kaip aprašyta aukščiau ir 8 paveiksle). Viso energijos sąnaudų eksperimento metu pelės išlaikė 45 % HFD.
VO2 ir VCO2, taip pat vandens garų slėgis buvo registruojami 1 Hz dažniu, o ląstelės laiko konstanta – 2,5 min. Maisto ir vandens suvartojimas buvo registruojamas nuolat registruojant (1 Hz) maisto ir vandens kibirų svorį. Naudotas kokybės monitorius rodė 0,002 g skiriamąją gebą. Aktyvumo lygiai buvo registruojami naudojant 3D XYZ spindulių masyvo monitorių, duomenys buvo renkami 240 Hz vidine skiriamąja geba ir pateikiami kas sekundę, kad būtų galima kiekybiškai įvertinti bendrą nueitą atstumą (m), o efektyvioji erdvinė skiriamoji geba – 0,25 cm. Duomenys buvo apdoroti naudojant „Sable Systems Macro Interpreter v.2.41“, apskaičiuojant EE ir RER bei filtruojant išskirtis (pvz., klaidingo valgymo atvejus). Makro interpretatorius sukonfigūruotas taip, kad visų parametrų duomenis išvestų kas penkias minutes.
Be EE reguliavimo, aplinkos temperatūra taip pat gali reguliuoti kitus metabolizmo aspektus, įskaitant gliukozės metabolizmą po valgio, reguliuodama gliukozę metabolizuojančių hormonų sekreciją. Norėdami patikrinti šią hipotezę, galiausiai atlikome kūno temperatūros tyrimą, provokuodami normalaus svorio peles DIO geriamuoju gliukozės kiekiu (2 g/kg). Metodai išsamiai aprašyti papildomose medžiagose.
Tyrimo pabaigoje (25 dieną) pelės buvo nemaitintos 2–3 valandas (pradedant nuo 6:00 val.), anestezuotos izofluranu ir visiškai nukraujintos retroorbitalinės venipunktūros būdu. Plazmos lipidų, hormonų ir kepenų lipidų kiekybinis nustatymas aprašytas papildomose medžiagose.
Norint ištirti, ar kiauto temperatūra sukelia vidinius riebalinio audinio pokyčius, turinčius įtakos lipolizei, po paskutinio kraujavimo etapo iš pelių buvo išpjautas kirkšnies ir epididiminis riebalinis audinys. Audiniai buvo apdoroti naudojant naujai sukurtą ex vivo lipolizės tyrimą, aprašytą papildomuose metoduose.
Rudasis riebalinis audinys (BAT) buvo surinktas tyrimo pabaigos dieną ir apdorotas, kaip aprašyta papildomuose metoduose.
Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. Grafikai buvo sukurti naudojant „GraphPad Prism 9“ (La Choja, Kalifornija), o grafika redaguota naudojant „Adobe Illustrator“ („Adobe Systems Incorporated“, San Chosė, Kalifornija). Statistinis reikšmingumas buvo įvertintas naudojant „GraphPad Prism“ ir patikrintas poriniu t testu, pakartotinių matavimų vienfaktorine/dvifaktorine dispersija, po kurios sekė Tukey daugybinių palyginimų testas, arba neporine vienfaktorine dispersija, po kurios sekė Tukey daugybinių palyginimų testas, jei reikia. Duomenų Gauso skirstinys prieš testą buvo patvirtintas D'Agostino-Pearson normalumo testu. Imties dydis nurodytas atitinkamame „Rezultatų“ skyriaus skyriuje, taip pat legendoje. Pakartojimas apibrėžiamas kaip bet koks matavimas, atliktas su tuo pačiu gyvūnu (in vivo arba su audinio mėginiu). Kalbant apie duomenų atkuriamumą, keturiuose nepriklausomuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojamos skirtingos pelės ir panašus tyrimo dizainas, buvo įrodytas ryšys tarp energijos sąnaudų ir atvejo temperatūros.
Išsamūs eksperimentiniai protokolai, medžiagos ir neapdoroti duomenys pateikiami pateikus pagrįstą pagrindinio autoriaus Rune E. Kuhre prašymą. Šiame tyrime nebuvo sugeneruoti nauji unikalūs reagentai, transgeninės gyvūnų / ląstelių linijos ar sekoskaitos duomenys.
Daugiau informacijos apie tyrimo dizainą rasite su šiuo straipsniu susietoje „Nature Research Report“ santraukoje.
Visi duomenys sudaro grafiką. 1–7 buvo patalpinti Mokslo duomenų bazės saugykloje, prieigos numeris: 1253.11.sciencedb.02284 arba https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. ESM pateikti duomenys po tinkamų bandymų gali būti išsiųsti Rune E. Kuhre.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ir Tang-Christensen, M. Laboratoriniai gyvūnai kaip žmonių nutukimo surogatiniai modeliai. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ir Tang-Christensen, M. Laboratoriniai gyvūnai kaip žmonių nutukimo surogatiniai modeliai.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. ir Tang-Christensen M. Laboratoriniai gyvūnai kaip žmogaus nutukimo surogatiniai modeliai. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ir Tang-Christensen, M. Eksperimentiniai gyvūnai kaip pakaitinis modelis žmonėms.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. ir Tang-Christensen M. Laboratoriniai gyvūnai kaip žmonių nutukimo surogatiniai modeliai.„Acta Pharmacology“, nusikaltimai 33, 173–181 (2012).
Gilpin, D. A. Naujos Mie konstantos apskaičiavimas ir eksperimentinis degimo dydžio nustatymas. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Pelės termoreguliacijos sistema: jos reikšmė biomedicininių duomenų perdavimui žmonėms. Fiziologija. Elgesys. 179, 55–66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nėra izoliuojančio nutukimo poveikio. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nėra izoliuojančio nutukimo poveikio.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. ir Nedergaard J. Nėra nutukimo izoliacijos poveikio. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nutukimas neturi izoliuojančio poveikio.Taip. J. Physiology. Endokrininė. Metabolizmas. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. ir kt. Prie temperatūros prisitaikęs rudasis riebalinis audinys moduliuoja jautrumą insulinui. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ ir kt. Žemesnė kritinė temperatūra ir šalčio sukelta termogenezė buvo atvirkščiai susijusios su kūno svoriu ir baziniu medžiagų apykaitos greičiu liesiems ir antsvorio turintiems asmenims. J. Warmly. Biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J. Optimali pelių laikymo temperatūra, imituojanti žmonių terminę aplinką: eksperimentinis tyrimas. Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J. Optimali pelių laikymo temperatūra, imituojanti žmonių terminę aplinką: eksperimentinis tyrimas.Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J. Optimali patalpų temperatūra pelėms, imituojanti žmogaus šiluminę aplinką: eksperimentinis tyrimas. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究. Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. ir Nedergaard J. Optimali pelių laikymo temperatūra, imituojanti žmogaus terminę aplinką: eksperimentinis tyrimas.Moore. Metabolizmas. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. ir Speakman, JR. Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, kad pelių eksperimentus būtų galima pritaikyti žmonėms? Keijer, J., Li, M. ir Speakman, JR. Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, kad pelių eksperimentus būtų galima pritaikyti žmonėms?Keyer J, Lee M ir Speakman JR Kokia kambario temperatūra yra geriausia pelių eksperimentams perkelti į žmones? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M ir Speakman JR. Kokia yra optimali kiauto temperatūra, norint perkelti pelių eksperimentus į žmones?Moore. Metabolizmas. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ ir MacDougald, OA Pelės kaip eksperimentiniai žmogaus fiziologijos modeliai: kai keli laipsniai būsto temperatūros yra svarbūs. Seeley, RJ ir MacDougald, OA Pelės kaip eksperimentiniai žmogaus fiziologijos modeliai: kai keli laipsniai būsto temperatūros yra svarbūs. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов значение. Seeley, RJ ir MacDougald, OA Pelės kaip eksperimentiniai žmogaus fiziologijos modeliai: kai keli laipsniai būste turi įtakos. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重覂旦很重要 Seeley, RJ ir MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температурпусов имеют значение. Seeley, RJ ir MacDougald, OA pelės kaip eksperimentinis žmogaus fiziologijos modelis: kai svarbūs keli laipsniai kambario temperatūros.Nacionalinė medžiagų apykaita. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J. Atsakymas į klausimą „Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, kad pelių eksperimentus būtų galima pritaikyti žmonėms?“ Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J. Atsakymas į klausimą „Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, kad pelių eksperimentus būtų galima pritaikyti žmonėms?“ Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J. Atsakymas į klausimą „Kokia kambario temperatūra geriausia perkelti pelių eksperimentus į žmones?“ Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是够" Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. ir Nedergaard J. Atsakymai į klausimą „Kokia yra optimali kiauto temperatūra, norint perkelti pelių eksperimentus į žmones?“Taip: termoneutralus. Moore. metabolizmas. 26, 1–3 (2019).
Įrašo laikas: 2022 m. spalio 28 d.
