Dėkojame, kad apsilankėte Nature.com.Naudojama naršyklės versija turi ribotą CSS palaikymą.Norėdami gauti geriausią patirtį, rekomenduojame naudoti atnaujintą naršyklę (arba išjungti suderinamumo režimą „Internet Explorer“).Tuo tarpu norėdami užtikrinti nuolatinį palaikymą, svetainę pateiksime be stilių ir „JavaScript“.
Dauguma medžiagų apykaitos tyrimų su pelėmis atliekami kambario temperatūroje, nors tokiomis sąlygomis pelės, skirtingai nei žmonės, išeikvoja daug energijos palaikydami vidinę temperatūrą.Čia aprašome normalų svorį ir dietos sukeltą nutukimą (DIO) C57BL/6J pelėms, maitinamoms čiau čiau arba 45 % riebia dieta.Pelės buvo patalpintos 33 dienoms 22, 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje netiesioginėje kalorimetrijos sistemoje.Mes parodome, kad energijos sąnaudos tiesiškai didėja nuo 30 °C iki 22 °C ir yra maždaug 30% didesnės esant 22 °C abiejuose pelių modeliuose.Normalaus svorio pelėms maistas neutralizavo EE.Ir atvirkščiai, DIO pelėms nesumažėjo maisto suvartojimas, kai sumažėjo EE.Taigi, tyrimo pabaigoje pelės 30 °C temperatūroje turėjo didesnį kūno svorį, riebalų masę ir glicerolio bei trigliceridų kiekį plazmoje nei pelės 22 °C temperatūroje.DIO pelių disbalansas gali atsirasti dėl padidėjusios dietos, pagrįstos malonumais.
Pelė yra dažniausiai naudojamas gyvūnų modelis tiriant žmogaus fiziologiją ir patofiziologiją ir dažnai yra numatytasis gyvūnas, naudojamas ankstyvosiose vaistų atradimo ir kūrimo stadijose.Tačiau pelės nuo žmonių skiriasi keliais svarbiais fiziologiniais būdais ir nors alometrinis mastelio keitimas tam tikru mastu gali būti naudojamas žmonėms, didžiuliai pelių ir žmonių skirtumai slypi termoreguliacijoje ir energijos homeostazėje.Tai rodo esminį neatitikimą.Vidutinė suaugusių pelių kūno masė yra mažiausiai tūkstantį kartų mažesnė nei suaugusiųjų (50 g ir 50 kg), o paviršiaus ploto ir masės santykis skiriasi apie 400 kartų dėl netiesinės geometrinės transformacijos, kurią aprašo Mee. .Lygtis 2. Dėl to pelės praranda žymiai daugiau šilumos, palyginti su jų tūriu, todėl jos yra jautresnės temperatūrai, labiau linkusios į hipotermiją, o vidutinis bazinis metabolizmas yra dešimt kartų didesnis nei žmonių.Esant standartinei kambario temperatūrai (~ 22 °C), pelės turi padidinti savo bendrąsias energijos sąnaudas (EE) maždaug 30%, kad išlaikytų pagrindinę kūno temperatūrą.Esant žemesnei temperatūrai, EE dar labiau padidėja apie 50 % ir 100 % esant 15 ir 7°C, palyginti su EE esant 22°C.Taigi standartinės laikymo sąlygos sukelia šalčio streso reakciją, o tai gali pakenkti pelės rezultatų perkeliamumui į žmones, nes šiuolaikinėse visuomenėse gyvenantys žmonės didžiąją laiko dalį praleidžia termoneutraliomis sąlygomis (nes dėl mažesnio ploto santykio paviršiaus ir tūrio esame mažiau jautrūs Temperatūra, nes aplink save sukuriame termoneutralią zoną (TNZ), viršijančią bazinį medžiagų apykaitos greitį), apima ~19–30 °C6, o pelėms būdinga aukštesnė ir siauresnė juosta, apimanti tik 2–4 °C7,8 Tiesą sakant, tai svarbu. aspektui pastaraisiais metais buvo skiriamas didelis dėmesys4, 7,8,9,10,11,12 ir buvo pasiūlyta, kad kai kuriuos „rūšių skirtumus“ galima sušvelninti didinant apvalkalo temperatūrą 9. Tačiau nėra vieningos nuomonės dėl temperatūros diapazono. tai yra pelių termoneutralumas.Taigi, ar žemesnė kritinė temperatūra termoneutraliame intervale pelėms su vienu keliu yra arčiau 25 ° C, ar arčiau 30 ° C4, 7, 8, 10, 12, išlieka ginčytina.EE ir kiti medžiagų apykaitos parametrai buvo apriboti nuo kelių valandų iki dienų, todėl neaišku, kiek ilgalaikis skirtingų temperatūrų poveikis gali paveikti medžiagų apykaitos parametrus, tokius kaip kūno svoris.suvartojimas, substrato panaudojimas, gliukozės tolerancija, lipidų ir gliukozės koncentracija plazmoje bei apetitą reguliuojantys hormonai.Be to, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti, kiek dieta gali turėti įtakos šiems parametrams (DIO pelės, besilaikančios riebios dietos, gali būti labiau orientuotos į malonumais pagrįstą (hedoninę) dietą).Norėdami pateikti daugiau informacijos šia tema, ištyrėme auginimo temperatūros poveikį pirmiau minėtiems metaboliniams parametrams normalaus svorio suaugusiems pelių patinams ir mitybos sukeltų nutukusių (DIO) pelių patinams, kurių dieta buvo 45% riebi.Pelės buvo laikomos 22, 25, 27,5 arba 30 ° C temperatūroje mažiausiai tris savaites.Žemesnė nei 22°C temperatūra netirta, nes standartinėse gyvūnų laikymo vietose retai būna žemesnė nei kambario temperatūra.Mes nustatėme, kad normalaus svorio ir vieno apskritimo DIO pelės panašiai reagavo į gaubto temperatūros pokyčius pagal EE ir neatsižvelgiant į gaubto būklę (su pastogės / lizdo medžiaga arba be jos).Tačiau nors normalaus svorio pelės reguliavo savo maisto suvartojimą pagal EE, DIO pelių maisto suvartojimas iš esmės nepriklauso nuo EE, todėl pelės priaugo daugiau svorio.Remiantis kūno svorio duomenimis, lipidų ir ketoninių kūnų koncentracija plazmoje parodė, kad DIO pelių 30 °C temperatūroje energijos balansas buvo didesnis nei pelių 22 °C temperatūroje.Pagrindinės normalaus svorio ir DIO pelių energijos suvartojimo ir EE balanso skirtumų priežastys reikalauja tolesnio tyrimo, tačiau gali būti susijusios su DIO pelių patofiziologiniais pokyčiais ir malonumais pagrįstos dietos poveikiu dėl nutukusios dietos.
EE tiesiškai padidėjo nuo 30 iki 22 °C ir buvo maždaug 30 % didesnis esant 22 °C, palyginti su 30 °C (1a, b pav.).Kvėpavimo keitimo kursas (RER) nepriklauso nuo temperatūros (1c, d pav.).Maisto suvartojimas atitiko EE dinamiką ir didėjo mažėjant temperatūrai (taip pat ~30% didesnis esant 22°C, palyginti su 30°C (1e, f pav.). Vandens suvartojimas. Tūris ir aktyvumo lygis nepriklausė nuo temperatūros (pav.). 1g).
Pelių patinai (C57BL/6J, 20 savaičių amžiaus, individualus laikymas, n=7) buvo laikomi metaboliniuose narvuose 22°C temperatūroje vieną savaitę prieš tyrimo pradžią.Praėjus dviem dienoms po foninių duomenų surinkimo, temperatūra buvo didinama 2 °C žingsniais 06:00 val. per dieną (šviesos fazės pradžia).Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± standartinė vidurkio paklaida, o tamsioji fazė (18:00–06:00 val.) vaizduojama pilku langeliu.a Energijos sąnaudos (kcal/h), b Bendros energijos sąnaudos esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 val.), c Kvėpavimo takų keitimo kursas (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidutinis RER šviesoje ir tamsoje (VCO2 /VO2) (nulinė reikšmė apibrėžiama kaip 0,7).e bendras suvartojamo maisto kiekis (g), f 24h bendras suvartojamo maisto kiekis, g 24h bendras vandens suvartojimas (ml), h 24h bendras vandens suvartojimas, i kaupiamasis aktyvumo lygis (m) ir j bendras aktyvumo lygis (m/24h).).Pelės buvo laikomos nurodytoje temperatūroje 48 valandas.24, 26, 28 ir 30°C duomenys rodo paskutines 24 kiekvieno ciklo valandas.Pelės buvo šeriamos viso tyrimo metu.Statistinis reikšmingumas buvo patikrintas pakartotiniais vienkryptės ANOVA matavimais, po kurių buvo atliktas Tukey daugkartinio palyginimo testas.Žvaigždutės žymi reikšmingumą pradinei 22°C vertei, o šešėliai rodo reikšmingumą tarp kitų grupių, kaip nurodyta. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05 ** P < 0,01 ** P < 0,001 **** P < 0,0001. *P < 0,05 ** P < 0,01 ** P < 0,001 **** P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Vidutinės vertės buvo skaičiuojamos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0-192 val.).n = 7.
Kaip ir normalaus svorio pelių atveju, EE didėjo tiesiškai mažėjant temperatūrai, ir šiuo atveju EE taip pat buvo apie 30% didesnis esant 22°C, palyginti su 30°C (2a, b pav.).RER nepakito esant skirtingoms temperatūroms (2c, d pav.).Priešingai nei normalaus svorio pelėms, maisto suvartojimas neatitiko EE kaip kambario temperatūros funkcijos.Maisto suvartojimas, vandens suvartojimas ir aktyvumo lygis nepriklauso nuo temperatūros (2e–j pav.).
Patinai (C57BL/6J, 20 savaičių) DIO pelių patinėliai buvo individualiai laikomi metabolizmo narveliuose 22°C temperatūroje vieną savaitę prieš tyrimo pradžią.Pelės gali naudoti 45 % HFD ad libitum.Po dviejų dienų aklimatizacijos buvo surinkti pradiniai duomenys.Vėliau temperatūra buvo didinama po 2°C kas antrą dieną 06:00 (šviesos fazės pradžia).Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± standartinė vidurkio paklaida, o tamsioji fazė (18:00–06:00 val.) vaizduojama pilku langeliu.a Energijos sąnaudos (kcal/h), b Bendros energijos sąnaudos esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 val.), c Kvėpavimo takų keitimo kursas (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidutinis RER šviesoje ir tamsoje (VCO2 /VO2) (nulinė reikšmė apibrėžiama kaip 0,7).e bendras suvartojamo maisto kiekis (g), f 24h bendras suvartojamo maisto kiekis, g 24h bendras vandens suvartojimas (ml), h 24h bendras vandens suvartojimas, i kaupiamasis aktyvumo lygis (m) ir j bendras aktyvumo lygis (m/24h).).Pelės buvo laikomos nurodytoje temperatūroje 48 valandas.24, 26, 28 ir 30°C duomenys rodo paskutines 24 kiekvieno ciklo valandas.Pelėms iki tyrimo pabaigos buvo palaikoma 45% HFD.Statistinis reikšmingumas buvo patikrintas pakartotiniais vienkryptės ANOVA matavimais, po kurių buvo atliktas Tukey daugkartinio palyginimo testas.Žvaigždutės žymi reikšmingumą pradinei 22°C vertei, o šešėliai rodo reikšmingumą tarp kitų grupių, kaip nurodyta. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Vidutinės vertės buvo skaičiuojamos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0-192 val.).n = 7.
Kitoje eksperimentų serijoje tyrėme aplinkos temperatūros poveikį tiems patiems parametrams, tačiau šį kartą tarp pelių grupių, kurios nuolat buvo laikomos tam tikroje temperatūroje.Pelės buvo suskirstytos į keturias grupes, siekiant sumažinti statistinius kūno svorio, riebalų ir normalaus kūno svorio vidutinio ir standartinio nuokrypio pokyčius (3a–c pav.).Po 7 dienų aklimatizacijos buvo užfiksuota 4,5 dienos EE.EE reikšmingai veikia aplinkos temperatūra tiek šviesiu paros metu, tiek naktį (3d pav.), o temperatūrai mažėjant nuo 27,5°C iki 22°C didėja tiesiškai (3e pav.).Palyginti su kitomis grupėmis, 25°C grupės RER buvo šiek tiek sumažintas, o likusių grupių skirtumų nebuvo (3f, g pav.).Maisto suvartojimas lygiagrečiai EE modeliui a padidėjo maždaug 30 % esant 22°C, palyginti su 30°C (3h,i pav.).Vandens suvartojimo ir aktyvumo lygiai tarp grupių reikšmingai nesiskyrė (3j,k pav.).Skirtingos temperatūros poveikis iki 33 dienų nesukėlė kūno svorio, liesos masės ir riebalų masės skirtumų tarp grupių (3n-s pav.), tačiau dėl to liesos kūno masė sumažėjo maždaug 15%, palyginti su savarankiškai pateikti balai (3n-s pav.).3b, r, c)) ir riebalų masė padidėjo daugiau nei 2 kartus (nuo ~1 g iki 2–3 g, 3c, t, c pav.).Deja, 30°C spintelėje yra kalibravimo klaidų ir ji negali pateikti tikslių EE ir RER duomenų.
- Kūno svoris (a), liesa masė (b) ir riebalų masė (c) po 8 dienų (viena diena prieš perkėlimą į SABLE sistemą).d Energijos sąnaudos (kcal/h).e Vidutinis energijos suvartojimas (0–108 val.) esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 val.).f Kvėpavimo takų mainų santykis (RER) (VCO2/VO2).g Vidutinis RER (VCO2/VO2).h Bendras suvartojamo maisto kiekis (g).i Vidutinis suvartojamo maisto kiekis (g/24 val.).j Bendras vandens suvartojimas (ml).k Vidutinis vandens suvartojimas (ml/24 val.).l Kaupiamasis aktyvumo lygis (m).m Vidutinis aktyvumo lygis (m/24 val.).n kūno masės pokytis 18 dieną, o kūno masės pokytis (nuo -8 iki 18 dienos), p liesos masės pokytis 18 dieną, q liesos masės pokytis (nuo -8 iki 18 dienos ), r riebalų masės pokytis 18 dieną , ir riebalų masės pokytis (nuo -8 iki 18 dienų).Pakartotinių matavimų statistinis reikšmingumas buvo patikrintas Oneway-ANOVA, po to Tukey daugkartinio palyginimo testu. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,**P <0,01,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,**P <0,01,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Duomenys pateikiami kaip vidurkis + standartinė vidurkio paklaida, tamsioji fazė (18:00-06:00 val.) vaizduojama pilkais langeliais.Taškai histogramose žymi atskiras peles.Vidutinės vertės buvo skaičiuojamos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0-108 val.).n = 7.
Pelės buvo suderintos pagal kūno svorį, liesą masę ir riebalų masę iš pradžių (4a–c pav.) ir palaikomos 22, 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje, kaip ir tyrimuose su normalaus svorio pelėmis..Lyginant pelių grupes, ryšys tarp EE ir temperatūros parodė panašų tiesinį ryšį su temperatūra per tam tikrą laiką tose pačiose pelėse.Taigi pelės, laikomos 22°C temperatūroje, suvartojo apie 30% daugiau energijos nei pelės, laikomos 30°C temperatūroje (4d, e pav.).Tiriant poveikį gyvūnams, temperatūra ne visada turėjo įtakos RER (4f, g pav.).Maisto suvartojimui, vandens suvartojimui ir aktyvumui temperatūra reikšmingos įtakos neturėjo (4h-m pav.).Po 33 dienų auginimo pelės 30 °C temperatūroje turėjo žymiai didesnį kūno svorį nei pelių 22 °C temperatūroje (4n pav.).Palyginti su atitinkamais pradiniais taškais, pelių, auginamų 30 °C temperatūroje, kūno svoris buvo žymiai didesnis nei pelių, auginamų 22 °C temperatūroje (vidurkis ± standartinė vidurkio paklaida: 4o pav.).Santykinai didesnį svorio prieaugį lėmė riebalų masės padidėjimas (4p pav., q), o ne liesos masės padidėjimas (4r, s pav.).Atsižvelgiant į mažesnę EE vertę esant 30 ° C, kelių BAT genų, kurie padidina GPGB funkciją / aktyvumą, ekspresija sumažėjo 30 ° C temperatūroje, palyginti su 22 ° C: Adra1a, Adrb3 ir Prdm16.Kiti pagrindiniai genai, kurie taip pat padidina GPGB funkciją / aktyvumą, nebuvo paveikti: Sema3a (neuritų augimo reguliavimas), Tfam (mitochondrijų biogenezė), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gliukoneogenezė) ir Cpt1a.Keista, kad Ucp1 ir Vegf-a, susiję su padidėjusiu termogeniniu aktyvumu, nesumažėjo 30 ° C temperatūroje.Tiesą sakant, Ucp1 lygis trijose pelėse buvo didesnis nei 22 ° C grupėje, o Vegf-a ir Adrb2 buvo žymiai padidėjęs.Palyginti su 22 ° C grupe, pelės, laikomos 25 ° C ir 27, 5 ° C temperatūroje, nepakeitė (papildomas 1 paveikslas).
- Kūno svoris (a), liesa masė (b) ir riebalų masė (c) po 9 dienų (viena diena prieš perkėlimą į SABLE sistemą).d Energijos sąnaudos (EE, kcal/h).e Vidutinis energijos suvartojimas (0–96 val.) esant įvairioms temperatūroms (kcal/24 val.).f Kvėpavimo takų mainų santykis (RER, VCO2/VO2).g Vidutinis RER (VCO2/VO2).h Bendras suvartojamo maisto kiekis (g).i Vidutinis suvartojamo maisto kiekis (g/24 val.).j Bendras vandens suvartojimas (ml).k Vidutinis vandens suvartojimas (ml/24 val.).l Kaupiamasis aktyvumo lygis (m).m Vidutinis aktyvumo lygis (m/24 val.).n Kūno svoris 23 dieną (g), o kūno svorio pokytis, p liesa masė, q liesos masės pokytis (g) 23 dieną, palyginti su 9 diena, riebalų masės pokytis (g) 23 dieną, riebalai masė (g), palyginti su 8 diena, 23 diena, palyginti su -8 diena.Pakartotinių matavimų statistinis reikšmingumas buvo patikrintas Oneway-ANOVA, po to Tukey daugkartinio palyginimo testu. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Duomenys pateikiami kaip vidurkis + standartinė vidurkio paklaida, tamsioji fazė (18:00-06:00 val.) vaizduojama pilkais langeliais.Taškai histogramose žymi atskiras peles.Vidutinės vertės buvo skaičiuojamos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0-96 val.).n = 7.
Kaip ir žmonės, pelės dažnai sukuria mikroaplinką, kad sumažintų šilumos nuostolius į aplinką.Norėdami kiekybiškai įvertinti šios aplinkos svarbą EE, įvertinome EE esant 22, 25, 27,5 ir 30 °C, su odinėmis apsaugomis ir lizdinėmis medžiagomis arba be jų.Esant 22 °C temperatūrai standartinių odelių pridėjimas sumažina EE maždaug 4%.Vėliau pridėjus lizdinės medžiagos EE sumažėjo 3–4 % (5a, b pav.).Nebuvo pastebėta jokių reikšmingų RER, maisto suvartojimo, vandens suvartojimo ar aktyvumo pokyčių, pridėjus namus ar odą + patalynę (5i–p pav.).Odos ir lizdinės medžiagos pridėjimas taip pat žymiai sumažino EE esant 25 ir 30 ° C temperatūrai, tačiau atsakai buvo kiekybiškai mažesni.27,5 °C temperatūroje skirtumo nepastebėta.Pažymėtina, kad šiuose eksperimentuose EE sumažėjo didėjant temperatūrai, šiuo atveju maždaug 57 % mažesnis nei EE esant 30 °C, palyginti su 22 °C (5c–h pav.).Ta pati analizė buvo atlikta tik šviesiajai fazei, kai EE buvo artimesnis baziniam metabolizmo greičiui, nes šiuo atveju pelės dažniausiai ilsėjosi odoje, todėl skirtingose temperatūrose poveikis buvo panašus (papildomas 2a – h pav.) .
Duomenys apie peles, gautas iš prieglaudos ir lizdų medžiagos (tamsiai mėlyna), namų, bet ne lizdo medžiagos (šviesiai mėlyna) ir namų bei lizdų medžiagos (oranžinė).Energijos suvartojimas (EE, kcal/h) patalpoms a, c, e ir g esant 22, 25, 27,5 ir 30 °C temperatūrai, b, d, f ir h reiškia EE (kcal/h).ip Pelių, laikomų 22°C temperatūroje, duomenys: i kvėpavimo dažnis (RER, VCO2/VO2), j vidutinis RER (VCO2/VO2), k bendras maisto suvartojimas (g), l vidutinis maisto suvartojimas (g/24 val.), m bendras vandens suvartojimas (mL), n vidutinis suvartojamo vandens kiekis AUC (mL/24h), o bendras aktyvumas (m), p vidutinis aktyvumo lygis (m/24h).Duomenys pateikiami kaip vidurkis + standartinė vidurkio paklaida, tamsioji fazė (18:00-06:00 val.) vaizduojama pilkais langeliais.Taškai histogramose žymi atskiras peles.Pakartotinių matavimų statistinis reikšmingumas buvo patikrintas Oneway-ANOVA, po to Tukey daugkartinio palyginimo testu. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05** P < 0,01. *P < 0,05** P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Vidutinės vertės buvo skaičiuojamos visam eksperimentiniam laikotarpiui (0-72 val.).n = 7.
Normalaus svorio pelėms (2–3 valandos nevalgius), auginant skirtingomis temperatūromis, reikšmingai nesiskyrė TG, 3-HB, cholesterolio, ALT ir AST, bet DTL, kaip temperatūros funkcija, koncentracijos plazmoje.6a-e pav.).Leptino, insulino, C-peptido ir gliukagono koncentracija plazmoje nevalgius taip pat nesiskyrė tarp grupių (6g – j paveikslai).Gliukozės tolerancijos testo dieną (po 31 dienos esant skirtingoms temperatūroms) pradinis gliukozės kiekis kraujyje (5-6 valandos nevalgius) buvo maždaug 6,5 mM, tarp grupių nesiskyrė. Išgėrus gliukozės, gliukozės koncentracija kraujyje reikšmingai padidėjo visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek didėjantis plotas po kreivėmis (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesnis pelių grupėje, laikomoje 30 °C temperatūroje (atskiri laiko taškai: P < 0,05–P < 0,0001, 6k pav., l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (kurios nesiskyrė viena nuo kitos). Išgėrus gliukozės, gliukozės koncentracija kraujyje reikšmingai padidėjo visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek didėjantis plotas po kreivėmis (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesnis pelių grupėje, laikomoje 30 °C temperatūroje (atskiri laiko taškai: P < 0,05–P < 0,0001, 6k pav., l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (kurios tarpusavyje nesiskyrė). Пероральное вевение ююкозы значительно повышалонцентрацию гю по концентeld, нюзы к кови вох хmin, но кк кови вох хmin а и площraf P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 ir 27,5 ° C (которыелусолшолче). Gliukozės vartojimas per burną reikšmingai padidino gliukozės koncentraciją kraujyje visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek didėjantis plotas po kreivėmis (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesnis 30 °C pelių grupėje (atskiri laiko taškai: P < 0,05– P < 0,0001, 6k pav., l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (kurios nesiskyrė viena nuo kitos).30 °C下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（缼此之间没有口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 弨 在 30 ° C 饲养和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°CGliukozės vartojimas per burną reikšmingai padidino gliukozės koncentraciją kraujyje visose grupėse, tačiau tiek didžiausia koncentracija, tiek plotas po kreive (iAUC) (15–120 min.) buvo mažesnis 30 °C šertų pelių grupėje (visais laiko momentais).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, pav.6l, l), palyginti su pelėmis, laikomomis 22, 25 ir 27,5 °C temperatūroje (viena nuo kitos nesiskiria).
TG, 3-HB, cholesterolio, DTL, ALT, AST, FFA, glicerolio, leptino, insulino, C-peptido ir gliukagono koncentracija plazmoje rodoma suaugusiems DIO(al) pelių patinams po 33 dienų šėrimo nurodytoje temperatūroje. .Pelės nebuvo šeriamos 2–3 valandas prieš kraujo mėginių paėmimą.Išimtis buvo geriamasis gliukozės tolerancijos testas, kuris buvo atliktas likus dviem dienoms iki tyrimo pabaigos su 5–6 valandas nevalgiusiomis pelėmis ir 31 dieną laikomomis atitinkamoje temperatūroje.Pelėms buvo skirta 2 g/kg kūno svorio.Plotas po kreive duomenimis (L) išreiškiamas prieauginiais duomenimis (iAUC).Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM.Taškai žymi atskirus pavyzdžius. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO pelių (taip pat nevalgiusių 2–3 valandas) cholesterolio, DTL, ALT, AST ir FFA koncentracijos grupėse nesiskyrė.Tiek TG, tiek glicerolis buvo žymiai padidėjęs 30 ° C grupėje, palyginti su 22 ° C grupe (7a–h pav.).Priešingai, 3 GB buvo maždaug 25 % mažesnis esant 30 °C, palyginti su 22 °C (7b pav.).Taigi, nors pelių, laikomų 22 °C temperatūroje, bendras teigiamas energijos balansas, kaip rodo svorio padidėjimas, TG, glicerolio ir 3-HB koncentracijos plazmoje skirtumai rodo, kad pelėms 22 °C temperatūroje mėginių ėmimo metu buvo žemesnė nei 22 °C temperatūra. C.°C.Pelės, auginamos 30 ° C temperatūroje, buvo santykinai neigiamos energetinės būsenos.Atsižvelgiant į tai, ekstrahuojamo glicerolio ir TG, bet ne glikogeno ir cholesterolio, koncentracija kepenyse buvo didesnė 30 ° C grupėje (papildomas 3a-d pav.).Norėdami ištirti, ar nuo temperatūros priklausomi lipolizės skirtumai (matuojami plazmos TG ir gliceroliu) yra vidinių prielipo ar kirkšnies riebalų pokyčių rezultatas, tyrimo pabaigoje iš šių saugyklų ištraukėme riebalinį audinį ir kiekybiškai įvertinome laisvųjų riebalų rūgščių kiekį. vivo.ir glicerolio išsiskyrimas.Visose eksperimentinėse grupėse riebalinio audinio mėginiai iš prielipo ir kirkšnies depų parodė, kad glicerolio ir FFA gamyba padidėjo bent du kartus, reaguojant į stimuliaciją izoproterenoliu (papildomas 4a–d pav.).Tačiau nebuvo rasta jokio apvalkalo temperatūros poveikio bazinei ar izoproterenolio stimuliuojamai lipolizei.Atsižvelgiant į didesnį kūno svorį ir riebalų masę, leptino kiekis plazmoje buvo žymiai didesnis 30 ° C temperatūroje nei 22 ° C grupėje (7i pav.).Priešingai, insulino ir C-peptido koncentracijos plazmoje tarp temperatūrų grupių nesiskyrė (7k pav., k), tačiau plazmos gliukagonas rodė priklausomybę nuo temperatūros, tačiau šiuo atveju beveik 22°C priešingoje grupėje buvo lyginamas du kartus. iki 30°C.NUO.C grupė (7l pav.).FGF21 skirtingose temperatūros grupėse nesiskyrė (7m pav.).OGTT dieną pradinė gliukozės koncentracija kraujyje buvo maždaug 10 mM ir skirtingose temperatūrose laikomų pelių nesiskyrė (7n pav.).Gliukozės vartojimas per burną padidino gliukozės kiekį kraujyje ir visose grupėse pasiekė aukščiausią koncentraciją maždaug 18 mM praėjus 15 minučių po dozavimo.Skirtingais laiko momentais po dozės (15, 30, 60, 90 ir 120 min.) reikšmingų iAUC (15–120 min.) ir koncentracijų skirtumų nebuvo (7n, o pav.).
TG, 3-HB, cholesterolio, DTL, ALT, AST, FFA, glicerolio, leptino, insulino, C-peptido, gliukagono ir FGF21 koncentracija plazmoje buvo parodyta suaugusiems DIO (ao) pelių patinams po 33 dienų šėrimo.nurodyta temperatūra.Pelės nebuvo šeriamos 2–3 valandas prieš kraujo mėginių paėmimą.Geriamojo gliukozės tolerancijos testas buvo išimtis, nes jis buvo atliktas 2 g/kg kūno svorio doze likus dviem dienoms iki tyrimo pabaigos su pelėmis, kurios buvo nevalgiusios 5–6 valandas ir laikomos atitinkamoje temperatūroje 31 dieną.Plotas po kreivės duomenimis (o) rodomas kaip prieauginiai duomenys (iAUC).Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM.Taškai žymi atskirus pavyzdžius. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Graužikų duomenų perdavimas žmonėms yra sudėtingas klausimas, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį aiškinant stebėjimų svarbą fiziologinių ir farmakologinių tyrimų kontekste.Dėl ekonominių priežasčių ir siekiant palengvinti tyrimus, pelės dažnai laikomos kambario temperatūroje žemiau jų termoneutralios zonos, todėl suaktyvėja įvairios kompensacinės fiziologinės sistemos, kurios padidina medžiagų apykaitos greitį ir gali pabloginti transliaciją9.Taigi, pelėms veikiant šalčiui, pelės gali tapti atsparios dietos sukeltam nutukimui ir gali užkirsti kelią hiperglikemijai streptozotocinu gydomoms žiurkėms dėl padidėjusio nuo insulino nepriklausomo gliukozės transportavimo.Tačiau neaišku, kokiu mastu ilgalaikis įvairių svarbių temperatūrų (nuo kambario iki termoneutralios) poveikis paveikia skirtingą normalaus svorio pelių (maitinant maistą) ir DIO pelių (naudojant HFD) energetinę homeostazę ir medžiagų apykaitos parametrus, taip pat kiek. prie kurių jie sugebėjo subalansuoti EE padidėjimą ir maisto suvartojimo padidėjimą.Šiame straipsnyje pateiktu tyrimu siekiama suteikti aiškumo šiai temai.
Mes parodome, kad normalaus svorio suaugusioms pelėms ir DIO pelių patinams EE yra atvirkščiai susijęs su kambario temperatūra nuo 22 iki 30 °C.Taigi EE 22 ° C temperatūroje buvo maždaug 30% didesnis nei 30 ° C temperatūroje.abiejuose pelių modeliuose.Tačiau svarbus skirtumas tarp normalaus svorio pelių ir DIO pelių yra tas, kad nors normalaus svorio pelės atitiko EE esant žemesnei temperatūrai, atitinkamai koreguodami maisto suvartojimą, DIO pelių maisto suvartojimas skyrėsi skirtingais lygiais.Tyrimo temperatūra buvo panaši.Po mėnesio DIO pelės, laikomos 30 °C temperatūroje, priaugo daugiau kūno svorio ir riebalų masės nei pelės, laikomos 22 °C temperatūroje, o normalūs žmonės, laikomi tokioje pačioje temperatūroje ir tą patį laiką, nesukėlė karščiavimo.priklausomas kūno svorio skirtumas.svorio pelėms.Palyginti su temperatūra, kuri yra artima termoneutraliam arba kambario temperatūrai, augant kambario temperatūroje DIO arba normalaus svorio pelės laikosi daug riebalų turinčios dietos, bet ne normalios pelės, kad priaugtų santykinai mažiau svorio.kūnas.Palaikomi kiti tyrimai17,18,19,20,21, bet ne visi22,23.
Spėjama, kad galimybė sukurti mikroaplinką šilumos nuostoliams mažinti gali pakeisti šiluminį neutralumą į kairę8, 12. Mūsų tyrime tiek lizdinės medžiagos pridėjimas, tiek slėpimas sumažino EE, bet nesukėlė terminio neutralumo iki 28°C.Taigi, mūsų duomenys nepatvirtina, kad žemas termoneutralumo taškas suaugusių pelių, turinčių vieną kelį, su aplinka praturtintais namais arba be jų, turėtų būti 26–28 °C, kaip parodyta 8, 12, tačiau tai patvirtina kitus tyrimus, rodančius termoneutralumą.30°C temperatūra žemos temperatūros pelėms7, 10, 24. Kad reikalai būtų sudėtingesni, įrodyta, kad pelių termoneutralus taškas dienos metu nėra statinis, nes ramybės (šviesos) fazės metu jis yra žemesnis, galbūt dėl mažesnio kalorijų kiekio. gamyba dėl veiklos ir dietos sukeltos termogenezės.Taigi šviesiojoje fazėje apatinis šiluminio neutralumo taškas pasirodo ~29°С, o tamsiojoje – ~33°С25.
Galiausiai ryšį tarp aplinkos temperatūros ir bendros energijos suvartojimo lemia šilumos išsklaidymas.Šiame kontekste paviršiaus ploto ir tūrio santykis yra svarbus šiluminio jautrumo veiksnys, turintis įtakos tiek šilumos sklaidai (paviršiaus plotui), tiek šilumos susidarymui (tūriui).Be paviršiaus ploto, šilumos perdavimą taip pat lemia izoliacija (šilumos perdavimo greitis).Žmonėms riebalų masė gali sumažinti šilumos nuostolius, sukurdama izoliacinį barjerą aplink kūno apvalkalą, ir buvo pasiūlyta, kad riebalų masė taip pat yra svarbi pelių šilumos izoliacijai, sumažinant termoneutralų tašką ir sumažinant temperatūros jautrumą žemiau terminio neutralaus taško ( kreivės nuolydis).aplinkos temperatūra, palyginti su EE)12.Mūsų tyrimas nebuvo skirtas tiesiogiai įvertinti šį tariamą ryšį, nes kūno sudėties duomenys buvo renkami 9 dienas prieš energijos sąnaudų duomenų rinkimą, o riebalų masė viso tyrimo metu nebuvo stabili.Tačiau kadangi normalaus svorio ir DIO pelių EE esant 30 °C temperatūrai yra 30% mažesnė nei 22 °C temperatūroje, nepaisant bent 5 kartų riebalų masės skirtumo, mūsų duomenys nepatvirtina, kad nutukimas turėtų būti pagrindinė izoliacija.veiksnys, bent jau ne tiriamame temperatūros diapazone.Tai sutampa su kitais tyrimais, geriau skirtais tai ištirti4,24.Šiuose tyrimuose nutukimo izoliacinis poveikis buvo nedidelis, tačiau nustatyta, kad kailis sudaro 30–50% visos šilumos izoliacijos4,24.Tačiau negyvų pelių šilumos laidumas iš karto po mirties padidėjo apie 450%, o tai rodo, kad kailio izoliacinis poveikis yra būtinas, kad veiktų fiziologiniai mechanizmai, įskaitant vazokonstrikciją.Be rūšių skirtumų tarp pelių ir žmonių kailio, silpnam pelių nutukimo izoliaciniam poveikiui taip pat gali turėti įtakos šios aplinkybės: Žmogaus riebalų masės izoliacinį faktorių daugiausia lemia poodinių riebalų masė (storis) 26, 27.Paprastai graužikams Mažiau nei 20 % visų gyvulinių riebalų28.Be to, bendra riebalų masė gali būti net ne neoptimalus individo šilumos izoliacijos matas, nes buvo teigiama, kad pagerėjusią šilumos izoliaciją kompensuoja neišvengiamas paviršiaus ploto padidėjimas (taigi ir šilumos nuostoliai), didėjant riebalų masei..
Normalaus svorio pelių TG, 3-HB, cholesterolio, DTL, ALT ir AST koncentracijos plazmoje nevalgius beveik 5 savaites nekito esant įvairioms temperatūroms, tikriausiai todėl, kad pelių energijos balansas buvo toks pat.svoris ir kūno sudėtis buvo tokie patys kaip tyrimo pabaigoje.Atsižvelgiant į riebalų masės panašumą, leptino koncentracijos plazmoje, insulino nevalgius, C-peptido ir gliukagono skirtumų taip pat nebuvo.DIO pelėse rasta daugiau signalų.Nors 22 °C temperatūroje pelės taip pat neturėjo bendro neigiamo energijos balanso tokioje būsenoje (nes priaugo svorio), tyrimo pabaigoje joms energijos trūko santykinai daugiau, palyginti su pelėmis, auginamomis 30 °C temperatūroje tokiomis sąlygomis kaip: didelis ketonų kiekis.organizmo gamyba (3 GB) ir glicerolio bei TG koncentracijos plazmoje sumažėjimas.Tačiau neatrodo, kad nuo temperatūros priklausomi lipolizės skirtumai yra vidinių prielipo ar kirkšnies riebalų pokyčių, pvz., į adipohormonus reaguojančios lipazės raiškos pokyčių, rezultatas, nes FFA ir glicerolis, išsiskiriantis iš riebalų, ekstrahuotų iš šių depų, yra tarp temperatūros. grupės yra panašios viena į kitą.Nors šiame tyrime netyrėme simpatinio tono, kiti nustatė, kad jis (remiantis širdies susitraukimų dažniu ir vidutiniu arteriniu slėgiu) yra tiesiškai susijęs su pelių aplinkos temperatūra ir yra maždaug žemesnis esant 30°C nei esant 22°C 20 %. C Taigi, nuo temperatūros priklausomi simpatinio tono skirtumai gali turėti įtakos lipolizei mūsų tyrime, tačiau kadangi simpatinio tono padidėjimas skatina, o ne slopina lipolizę, kiti mechanizmai gali neutralizuoti šį auginamų pelių sumažėjimą.Galimas vaidmuo skaidant kūno riebalus.Kambario temperatūra.Be to, dalis simpatinio tono stimuliuojančio poveikio lipolizei yra netiesiogiai tarpininkaujama dėl stipraus insulino sekrecijos slopinimo, pabrėžiant insulino, kuris nutraukia papildų vartojimą lipolizei, poveikį30, tačiau mūsų tyrime insulino nevalgius ir C-peptido simpatinis tonas skirtingose temperatūrose buvo. nepakanka lipolizei pakeisti.Vietoj to, mes nustatėme, kad energijos būklės skirtumai greičiausiai buvo pagrindinis šių DIO pelių skirtumų veiksnys.Reikia toliau tirti pagrindines priežastis, dėl kurių normalaus svorio pelėms geriau reguliuoti maisto suvartojimą su EE.Tačiau apskritai maisto suvartojimą kontroliuoja homeostatiniai ir hedoniniai ženklai 31, 32, 33.Nors diskutuojama, kuris iš dviejų signalų yra kiekybiškai svarbesnis, 31, 32, 33 gerai žinoma, kad ilgalaikis riebaus maisto vartojimas lemia labiau malonumais pagrįstą valgymo elgesį, kuris tam tikru mastu nesusijęs su homeostazė..– reguliuojamas maisto suvartojimas34,35,36.Todėl padidėjęs DIO pelių, gydytų 45% HFD, šėrimo elgesys gali būti viena iš priežasčių, kodėl šios pelės nesubalansavo maisto suvartojimo su EE.Įdomu tai, kad apetito ir gliukozės kiekį kraujyje reguliuojančių hormonų skirtumai taip pat buvo pastebėti kontroliuojamose DIO pelėse, bet ne normalaus svorio pelėse.DIO pelėse leptino kiekis plazmoje padidėjo didėjant temperatūrai, o gliukagono kiekis sumažėjo didėjant temperatūrai.Tai, kiek temperatūra gali tiesiogiai paveikti šiuos skirtumus, nusipelno tolesnio tyrimo, tačiau leptino atveju santykinis neigiamas energijos balansas ir mažesnė pelių riebalų masė 22 °C temperatūroje tikrai suvaidino svarbų vaidmenį, nes riebalų masė ir plazmos leptinas labai koreliuoja37.Tačiau gliukagono signalo interpretacija yra mįslingesnė.Kaip ir insulino atveju, gliukagono sekreciją stipriai slopino simpatinio tonuso padidėjimas, tačiau buvo prognozuojama, kad didžiausias simpatinis tonusas buvo 22°C grupėje, kurios gliukagono koncentracija plazmoje buvo didžiausia.Insulinas yra dar vienas stiprus gliukagono plazmos reguliatorius, o atsparumas insulinui ir 2 tipo diabetas yra stipriai susiję su nevalgius ir po valgio atsiradusia hipergliukagonemija38,39.Tačiau mūsų tyrime dalyvavusios DIO pelės taip pat buvo nejautrios insulinui, todėl tai taip pat negalėjo būti pagrindinis veiksnys, padidinantis gliukagono signalą 22 ° C temperatūroje.Kepenų riebalų kiekis taip pat teigiamai susijęs su gliukagono koncentracijos padidėjimu plazmoje, kurios mechanizmai, savo ruožtu, gali būti kepenų atsparumas gliukagonui, sumažėjusi karbamido gamyba, padidėjusi cirkuliuojančių aminorūgščių koncentracija ir padidėjusi aminorūgščių stimuliuojama gliukagono sekrecija40,41, 42.Tačiau, kadangi mūsų tyrimo metu ekstrahuojamos glicerolio ir TG koncentracijos skirtingose temperatūros grupėse nesiskyrė, tai taip pat negalėjo būti potencialus koncentracijos plazmoje padidėjimo veiksnys 22 °C temperatūroje.Trijodtironinas (T3) vaidina lemiamą vaidmenį bendrame medžiagų apykaitos greičiui ir medžiagų apykaitos apsaugai nuo hipotermijos inicijavimo43,44.Taigi, T3 koncentracija plazmoje, galbūt kontroliuojama centralizuotai tarpininkaujamų mechanizmų, 45, 46 padidėja tiek pelėms, tiek žmonėms esant mažiau nei termoneutralioms sąlygoms47, nors žmonių padidėjimas yra mažesnis, o tai yra labiau linkusi pelėms.Tai atitinka šilumos nuostolius aplinkai.Šiame tyrime mes nematavome T3 koncentracijos plazmoje, tačiau koncentracijos galėjo būti mažesnės 30 ° C temperatūroje, o tai gali paaiškinti šios grupės poveikį gliukagono kiekiui plazmoje, nes mes (atnaujintas 5a pav.) ir kiti parodė, kad T3 padidina gliukagono kiekį plazmoje priklausomai nuo dozės.Buvo pranešta, kad skydliaukės hormonai sukelia FGF21 ekspresiją kepenyse.Kaip ir gliukagono, FGF21 koncentracija plazmoje taip pat padidėjo didėjant T3 koncentracijai plazmoje (papildomas 5b pav. ir 48 nuoroda), tačiau, palyginti su gliukagonu, FGF21 koncentracijos plazmoje mūsų tyrime temperatūra neturėjo įtakos.Pagrindinės šio neatitikimo priežastys reikalauja tolesnio tyrimo, tačiau T3 sukelta FGF21 indukcija turėtų įvykti esant didesniam T3 ekspozicijos lygiui, palyginti su stebimu T3 varomu gliukagono atsaku (papildomas 5b pav.).
Nustatyta, kad HFD yra stipriai susijęs su sutrikusia gliukozės tolerancija ir atsparumu insulinui (žymenomis) pelėms, auginamoms 22 °C temperatūroje.Tačiau HFD nebuvo susijęs nei su sutrikusia gliukozės tolerancija, nei su atsparumu insulinui, kai jis buvo auginamas termoneutralioje aplinkoje (čia apibrėžiama kaip 28 °C) 19 .Mūsų tyrime šis ryšys nebuvo pakartotas DIO pelėms, tačiau normalaus svorio pelėms, palaikant 30 ° C temperatūroje, žymiai pagerėjo gliukozės tolerancija.Šio skirtumo priežastis reikalauja tolesnio tyrimo, tačiau tai gali turėti įtakos tai, kad mūsų tyrime dalyvavusios DIO pelės buvo atsparios insulinui, C-peptido koncentracija plazmoje nevalgius ir insulino koncentracija buvo 12–20 kartų didesnė nei normalaus svorio pelių.o kraujyje tuščiu skrandžiu.gliukozės koncentracija yra apie 10 mM (apie 6 mM esant normaliam kūno svoriui), o tai, atrodo, palieka nedidelį langą bet kokiam galimam teigiamam poveikio termoneutralioms sąlygoms, siekiant pagerinti gliukozės toleranciją.Galimas klaidinantis veiksnys yra tai, kad dėl praktinių priežasčių OGTT atliekama kambario temperatūroje.Taigi pelės, laikomos aukštesnėje temperatūroje, patyrė nedidelį šalčio šoką, kuris gali turėti įtakos gliukozės absorbcijai / klirensui.Tačiau, remiantis panašiomis gliukozės koncentracijomis kraujyje nevalgius skirtingose temperatūros grupėse, aplinkos temperatūros pokyčiai galėjo neturėti reikšmingos įtakos rezultatams.
Kaip minėta anksčiau, neseniai buvo pabrėžta, kad kambario temperatūros padidinimas gali susilpninti kai kurias reakcijas į šalčio stresą, todėl gali kilti abejonių dėl pelių duomenų perdavimo žmonėms.Tačiau neaišku, kokia yra optimali temperatūra pelėms laikyti, kad būtų galima imituoti žmogaus fiziologiją.Atsakymą į šį klausimą taip pat gali įtakoti studijų sritis ir tiriamas tikslas.To pavyzdys yra dietos poveikis kepenų riebalų kaupimuisi, gliukozės tolerancijai ir atsparumui insulinui19.Kalbant apie energijos sąnaudas, kai kurie mokslininkai mano, kad termoneutralumas yra optimali auginimo temperatūra, nes žmonėms reikia mažai papildomos energijos, kad išlaikytų savo kūno temperatūrą, o suaugusių pelių vienos rato temperatūra yra 30°C7,10.Kiti mokslininkai mano, kad temperatūra, panaši į tą, kurią žmonės paprastai patiria suaugusioms pelėms ant vieno kelio, yra 23–25 °C, nes jie nustatė, kad termoneutralumas yra 26–28 °C, o žmonių temperatūra žemesnė apie 3 °C.jų žemesnė kritinė temperatūra, čia apibrėžiama kaip 23°C, yra šiek tiek 8,12.Mūsų tyrimas atitinka keletą kitų tyrimų, kuriuose teigiama, kad šiluminis neutralumas nepasiekiamas esant 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, o tai rodo, kad 23-25°C yra per žema.Kitas svarbus veiksnys, į kurį reikia atsižvelgti, atsižvelgiant į kambario temperatūrą ir termoneutralumą pelėms, yra vienas arba grupinis laikymas.Kai pelės buvo laikomos grupėmis, o ne atskirai, kaip mūsų tyrime, temperatūros jautrumas sumažėjo, galbūt dėl gyvūnų susigrūdimo.Tačiau naudojant tris grupes kambario temperatūra vis dar buvo žemesnė nei 25 Lt.Bene svarbiausias tarprūšinis skirtumas šiuo atžvilgiu yra kiekybinė GPGB aktyvumo, kaip apsaugos nuo hipotermijos, reikšmė.Taigi, nors pelės iš esmės kompensavo didesnį kalorijų praradimą padidindamos GPGB aktyvumą, kuris vien 5 °C temperatūroje yra daugiau nei 60% EE, 51,52 žmogaus GPGB aktyvumo indėlis į EE buvo žymiai didesnis, daug mažesnis.Todėl GPGB aktyvumo mažinimas gali būti svarbus būdas padidinti žmogaus vertimą.GPGB aktyvumo reguliavimas yra sudėtingas, tačiau dažnai jį lemia bendras adrenerginės stimuliacijos, skydliaukės hormonų ir UCP114, 54, 55, 56, 57 ekspresijos poveikis.Mūsų duomenys rodo, kad temperatūra turi būti padidinta virš 27,5 ° C, palyginti su pelėmis, esant 22 ° C, kad būtų galima nustatyti GPGB genų, atsakingų už funkciją / aktyvavimą, ekspresijos skirtumus.Tačiau skirtumai, nustatyti tarp grupių esant 30 ir 22 ° C temperatūrai, ne visada rodė GPGB aktyvumo padidėjimą 22 ° C temperatūroje, nes Ucp1, Adrb2 ir Vegf-a buvo sumažintas 22 ° C temperatūroje.Pagrindinė šių netikėtų rezultatų priežastis dar turi būti nustatyta.Viena iš galimybių yra ta, kad padidėjusi jų išraiška gali atspindėti ne pakilusios kambario temperatūros signalą, o ūmų jų perkėlimo iš 30 °C į 22 °C poveikį pašalinimo dieną (pelės tai patyrė likus 5–10 minučių iki pakilimo). .).
Bendras mūsų tyrimo apribojimas yra tas, kad mes tyrėme tik pelių patinus.Kiti tyrimai rodo, kad lytis gali būti svarbi mūsų pirminių indikacijų priežastis, nes pelės, turinčios vieną kelį, yra jautresnės temperatūrai dėl didesnio šilumos laidumo ir griežčiau kontroliuojamos pagrindinės temperatūros.Be to, pelių patelės (naudojant HFD) parodė didesnį energijos suvartojimo ryšį su EE esant 30 °C temperatūrai, palyginti su pelių patinais, kurie vartojo daugiau tos pačios lyties pelių (šiuo atveju 20 °C) 20 .Taigi pelių patelėms poveikis subtermonetraliniam kiekiui yra didesnis, tačiau turi tą patį modelį kaip ir pelių patinų.Savo tyrime daugiausia dėmesio skyrėme pelių patinams su vienu keliu, nes tokiomis sąlygomis atliekama dauguma medžiagų apykaitos tyrimų, tiriančių EE.Kitas mūsų tyrimo apribojimas buvo tas, kad pelėms viso tyrimo metu buvo taikoma ta pati dieta, o tai neleido ištirti kambario temperatūros svarbos medžiagų apykaitos lankstumui (matuojant RER pokyčius, susijusius su įvairių makroelementų sudėties pokyčiais).pelių patelių ir patinų, laikomų 20 °C temperatūroje, palyginti su atitinkamomis pelėmis, laikomomis 30 °C temperatūroje.
Apibendrinant, mūsų tyrimas rodo, kad, kaip ir kituose tyrimuose, 1 rato normalaus svorio pelės yra termoneutralios, viršijančios numatytą 27,5 °C.Be to, mūsų tyrimas rodo, kad nutukimas nėra pagrindinis izoliacinis veiksnys pelėms, turinčioms normalų svorį arba DIO, todėl DIO ir normalaus svorio pelių temperatūros: EE santykis yra panašus.Nors normalaus svorio pelių suvartojamas maistas atitiko EE ir tokiu būdu išlaikė stabilų kūno svorį visame temperatūros diapazone, DIO pelių maistas buvo vienodas esant skirtingoms temperatūroms, todėl pelių santykis 30 °C temperatūroje buvo didesnis. .22°C temperatūroje priaugo daugiau kūno svorio.Apskritai, sistemingi tyrimai, nagrinėjantys galimą gyvenimo žemesnėje nei termoneutralioje temperatūroje svarbą, yra pagrįsti, nes dažnai stebimas prastas toleravimas tarp pelių ir žmonių tyrimų.Pavyzdžiui, nutukimo tyrimuose dalinis apskritai prastesnio verčiamumo paaiškinimas gali būti dėl to, kad pelių svorio mažinimo tyrimai paprastai atliekami su vidutinio šalto streso patiriančiais gyvūnais, laikomais kambario temperatūroje dėl padidėjusio EE.Perdėtas svorio kritimas, palyginti su numatomu žmogaus kūno svoriu, ypač jei veikimo mechanizmas priklauso nuo EE didinimo, padidinant BAP aktyvumą, kuris yra aktyvesnis ir aktyvesnis kambario temperatūroje nei 30°C.
Remiantis Danijos eksperimentiniais gyvūnais įstatymu (1987) ir Nacionaliniais sveikatos institutais (publikacijos Nr. 85-23) ir Europos konvencija dėl stuburinių gyvūnų, naudojamų eksperimentiniais ir kitais moksliniais tikslais, apsaugos (Europos Taryba Nr. 123, Strasbūras) , 1985).
Dvidešimties savaičių amžiaus C57BL/6J pelių patinai buvo gauti iš Janvier Saint Berthevin Cedex, Prancūzija, ir po 12:12 valandų šviesos: tamsos ciklo joms buvo duotas ad libitum standartinis maistas (Altromin 1324) ir vanduo (~22 °C).kambario temperatūra.DIO pelių patinai (20 savaičių) buvo gauti iš to paties tiekėjo ir joms ad libitum buvo suteikta prieiga prie 45 % riebaus maisto (kat. Nr. D12451, Research Diet Inc., NJ, JAV) ir vandens auginimo sąlygomis.Pelės buvo pritaikytos prie aplinkos likus savaitei iki tyrimo pradžios.Likus dviem dienoms iki perkėlimo į netiesioginę kalorimetrijos sistemą, pelės buvo pasvertos, nuskaitomos MRT (EchoMRITM, TX, JAV) ir suskirstytos į keturias grupes, atitinkančias kūno svorį, riebalus ir normalų kūno svorį.
Grafinė tyrimo plano diagrama parodyta 8 paveiksle. Pelės buvo perkeltos į uždarą ir temperatūros kontroliuojamą netiesioginę kalorimetrijos sistemą Sable Systems Internationals (Nevada, JAV), kurioje buvo maisto ir vandens kokybės monitoriai ir Promethion BZ1 rėmelis, kuris įrašė. aktyvumo lygius, matuojant spindulio pertraukas.XYZ.Pelės (n = 8) buvo laikomos atskirai 22, 25, 27,5 arba 30 °C temperatūroje, naudojant patalynę, bet be pastogės ir lizdinės medžiagos pagal 12:12 valandų šviesos ir tamsos ciklą (šviesa: 06:00–18:00). .2500 ml/min.Pelės buvo aklimatizuotos 7 dienas prieš registraciją.Įrašai buvo renkami keturias dienas iš eilės.Po to pelės buvo laikomos atitinkamoje 25, 27, 5 ir 30 ° C temperatūroje dar 12 dienų, po to buvo pridėta ląstelių koncentratų, kaip aprašyta toliau.Tuo tarpu pelių grupės, laikomos 22 °C temperatūroje, šioje temperatūroje buvo laikomos dar dvi dienas (norint surinkti naujus pradinius duomenis), o tada temperatūra buvo didinama po 2 °C kas antrą dieną šviesos fazės pradžioje ( 06:00) iki 30 °C. Po to temperatūra buvo sumažinta iki 22 °C ir duomenys renkami dar dvi dienas.Po dviejų papildomų dienų įrašymo 22 ° C temperatūroje, odos buvo pridėtos prie visų ląstelių visomis temperatūromis, o duomenų rinkimas prasidėjo antrą dieną (17 dieną) ir tris dienas.Po to (20 dieną) šviesos ciklo pradžioje (06:00) į visas ląsteles buvo pridėta lizdinės medžiagos (8-10 g) ir duomenys buvo renkami dar tris dienas.Taigi, tyrimo pabaigoje pelės, laikomos 22 °C temperatūroje, šioje temperatūroje buvo laikomos 21/33 dienas, o 22 °C – paskutines 8 dienas, o kitose temperatūrose pelės šioje temperatūroje buvo laikomos 33 dienas./33 dienos.Pelės buvo šeriamos tyrimo laikotarpiu.
Normalaus svorio ir DIO pelėms buvo taikomos tos pačios tyrimo procedūros.-9 dieną pelės buvo pasvertos, nuskaitytos MRT ir suskirstytos į grupes, panašias į kūno svorį ir kūno sudėtį.-7 dieną pelės buvo perkeltos į uždarą kontroliuojamą temperatūrą netiesioginės kalorimetrijos sistemą, kurią gamino SABLE Systems International (Nevada, JAV).Pelės buvo laikomos atskirai su patalyne, bet be lizdų ar pastogės medžiagų.Temperatūra nustatyta 22, 25, 27,5 arba 30 °C.Po vienos savaitės aklimatizacijos (nuo -7 iki 0 dienų, gyvūnai nebuvo trikdomi), duomenys buvo renkami keturias dienas iš eilės (0-4 dienos, duomenys pateikti 1, 2, 5 pav.).Po to pelės, laikomos 25, 27,5 ir 30 °C temperatūroje, buvo laikomos pastoviomis sąlygomis iki 17 dienos.Tuo pačiu metu temperatūra 22°C grupėje buvo didinama 2°C intervalais kas antrą dieną, reguliuojant temperatūros ciklą (06:00 val.) šviesos ekspozicijos pradžioje (duomenys pateikti 1 pav.). .15 dieną temperatūra nukrito iki 22 °C ir buvo surinkti dviejų dienų duomenys, kad būtų pateikti tolesnio gydymo pradiniai duomenys.Odos visoms pelėms buvo pridėtos 17 dieną, o lizdų medžiaga buvo pridėta 20 dieną (5 pav.).23-ią dieną pelės buvo pasvertos ir nuskaitytos MRT, o po to paliktos vienos 24 valandoms.24 dieną pelės buvo nevalgiusios nuo fotoperiodo pradžios (06:00) ir gavo OGTT (2 g/kg) 12:00 (6-7 valandos badavimo).Po to pelės buvo grąžintos į atitinkamas SABLE sąlygas ir antrą dieną (25 dieną) eutanazuotos.
DIO pelės (n = 8) laikėsi to paties protokolo kaip ir normalaus svorio pelės (kaip aprašyta aukščiau ir 8 paveiksle).Viso energijos sąnaudų eksperimento metu pelės išlaikė 45% HFD.
VO2 ir VCO2, taip pat vandens garų slėgis buvo registruojami 1 Hz dažniu, kai ląstelės laiko konstanta buvo 2,5 min.Maisto ir vandens suvartojimas buvo renkamas nuolat registruojant (1 Hz) maisto ir vandens kibirų svorį.Naudotas kokybės monitorius pranešė, kad skiriamoji geba yra 0,002 g.Aktyvumo lygiai buvo registruojami naudojant 3D XYZ pluošto matricos monitorių, duomenys buvo renkami esant 240 Hz vidinei skiriamajai gebai ir buvo pranešami kas sekundę, siekiant kiekybiškai įvertinti bendrą nuvažiuotą atstumą (m), kai efektyvi erdvinė skiriamoji geba yra 0, 25 cm.Duomenys buvo apdoroti naudojant Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, apskaičiuojant EE ir RER ir išfiltruojant išskirtinius rodiklius (pvz., klaidingus valgymo įvykius).Makrokomandų interpretatorius sukonfigūruotas taip, kad kas penkias minutes išvestų visų parametrų duomenis.
Be EE reguliavimo, aplinkos temperatūra taip pat gali reguliuoti kitus metabolizmo aspektus, įskaitant gliukozės metabolizmą po valgio, reguliuodama gliukozę metabolizuojančių hormonų sekreciją.Norėdami patikrinti šią hipotezę, galiausiai baigėme kūno temperatūros tyrimą, provokuodami normalaus svorio peles su DIO geriamuoju gliukozės kiekiu (2 g/kg).Metodai išsamiai aprašyti papildomoje medžiagoje.
Tyrimo pabaigoje (25 dieną) pelės buvo nevalgiusios 2–3 valandas (pradedant 06:00), anestezuojamos izofluranu ir visiškai nukraujuojamos retroorbitalinės venipunktūros būdu.Plazmos lipidų ir hormonų bei lipidų kiekybinis nustatymas kepenyse aprašytas papildomose medžiagose.
Norint ištirti, ar apvalkalo temperatūra sukelia vidinius riebalinio audinio pokyčius, turinčius įtakos lipolizei, po paskutinio kraujavimo etapo iš pelių buvo išpjautas kirkšnies ir epididiminis riebalinis audinys.Audiniai buvo apdoroti naudojant naujai sukurtą ex vivo lipolizės tyrimą, aprašytą Papildomuose metoduose.
Rudas riebalinis audinys (GPGB) buvo surinktas tyrimo pabaigos dieną ir apdorotas, kaip aprašyta papildomuose metoduose.
Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM.Grafikai buvo sukurti naudojant „GraphPad Prism 9“ (La Jolla, CA), o grafika buvo redaguota „Adobe Illustrator“ („Adobe Systems Incorporated“, San Chosė, Kalifornija).Statistinis reikšmingumas buvo įvertintas naudojant „GraphPad Prism“ ir išbandytas naudojant suporuotą t-testą, kartotinius vienpusio/dviejų krypčių ANOVA, po kurio buvo atliktas Tukey daugkartinio palyginimo testas, arba nesuporuotas vienpusis ANOVA, po kurio prireikus buvo atliktas Tukey daugkartinio palyginimo testas.Gauso duomenų pasiskirstymas buvo patvirtintas D'Agostino-Pearson normalumo testu prieš bandymą.Imties dydis nurodytas atitinkamoje skilties „Rezultatai“ skiltyje, taip pat legendoje.Kartojimas apibrėžiamas kaip bet koks matavimas, atliktas su tuo pačiu gyvūnu (in vivo arba audinio mėginyje).Kalbant apie duomenų atkuriamumą, energijos sąnaudų ir atvejo temperatūros ryšys buvo įrodytas keturiuose nepriklausomuose tyrimuose, naudojant skirtingas peles su panašiu tyrimo planu.
Išsamūs eksperimentiniai protokolai, medžiagos ir neapdoroti duomenys pateikiami pagrįstu pagrindinio autoriaus Rune E. Kuhre prašymu.Šis tyrimas nesukūrė naujų unikalių reagentų, transgeninių gyvūnų / ląstelių linijų ar sekos duomenų.
Daugiau informacijos apie studijų planavimą rasite gamtos tyrimų ataskaitos santraukoje, susietoje su šiuo straipsniu.
Visi duomenys sudaro grafiką.1-7 buvo deponuoti Mokslo duomenų bazės saugykloje, prisijungimo numeris: 1253.11.sciencedb.02284 arba https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESM rodomi duomenys gali būti išsiųsti Rune E Kuhre po pagrįsto bandymo.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ir Tang-Christensen, M. Laboratoriniai gyvūnai kaip žmogaus nutukimo pakaitiniai modeliai. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ir Tang-Christensen, M. Laboratoriniai gyvūnai kaip žmogaus nutukimo pakaitiniai modeliai.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ir Tang-Christensen M. Laboratoriniai gyvūnai kaip pakaitiniai žmonių nutukimo modeliai. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO ir Tang-Christensen, M. Eksperimentiniai gyvūnai kaip žmonių pakaitalas.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ir Tang-Christensen M. Laboratoriniai gyvūnai kaip pakaitiniai žmonių nutukimo modeliai.Acta farmakologija.nusikaltimas 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Naujosios Mie konstantos apskaičiavimas ir eksperimentinis degimo dydžio nustatymas.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Pelės termoreguliacinė sistema: jos reikšmė biomedicininių duomenų perdavimui žmonėms.fiziologija.Elgesys.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nėra izoliuojančio nutukimo poveikio. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nėra izoliuojančio nutukimo poveikio.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. ir Nedergaard J. Nėra nutukimo izoliacijos poveikio. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nutukimas neturi izoliuojančio poveikio.Taip.J. Fiziologija.endokrininės.medžiagų apykaitą.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. ir kt.Prie temperatūros prisitaikęs rudas riebalinis audinys moduliuoja jautrumą insulinui.Diabetas 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ ir kt.Žemesnė kritinė temperatūra ir šalčio sukelta termogenezė buvo atvirkščiai susiję su kūno svoriu ir baziniu medžiagų apykaitos greičiu liekniems ir antsvorio turintiems asmenims.J. Šiltai.biologija.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimalios pelių laikymo temperatūros, kad būtų galima imituoti žmonių šiluminę aplinką: eksperimentinis tyrimas. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimalios pelių laikymo temperatūros, kad būtų galima imituoti žmonių šiluminę aplinką: eksperimentinis tyrimas.Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J. Optimali namų temperatūra pelėms imituoti žmogaus šiluminę aplinką: eksperimentinis tyrimas. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究. Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. ir Nedergaard J. Optimali laikymo temperatūra pelėms, imituojančioms žmogaus šiluminę aplinką: eksperimentinis tyrimas.Moore'as.medžiagų apykaitą.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, norint pritaikyti eksperimentus su pele žmonėms? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, norint pritaikyti eksperimentus su pele žmonėms?Keyer J, Lee M ir Speakman JR Kokia yra geriausia kambario temperatūra, norint perduoti eksperimentus su pele žmonėms? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M ir Speakman JR Kokia yra optimali apvalkalo temperatūra, norint perduoti eksperimentus su pele žmonėms?Moore'as.medžiagų apykaitą.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ ir MacDougald, OA. Pelės kaip eksperimentiniai žmogaus fiziologijos modeliai: kai yra keletas laipsnių būsto temperatūra. Seeley, RJ ir MacDougald, OA. Pelės kaip eksperimentiniai žmogaus fiziologijos modeliai: kai yra keletas laipsnių būsto temperatūra. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов. Seeley, RJ ir MacDougald, OA Pelės kaip eksperimentiniai žmogaus fiziologijos modeliai: kai keli laipsniai būste daro skirtumą. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重覂旦很重要 Seeley, RJ ir MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температ ение. Seeley, RJ ir MacDougald, OA pelės kaip eksperimentinis žmogaus fiziologijos modelis: kai svarbūs keli laipsniai kambario temperatūros.Nacionalinė medžiagų apykaita.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atsakymas į klausimą „Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, kad pelių eksperimentai būtų pritaikyti žmonėms? Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atsakymas į klausimą „Kokia yra geriausia laikymo temperatūra, kad pelių eksperimentai būtų pritaikyti žmonėms? Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atsakymas į klausimą „Kokia yra geriausia kambario temperatūra, norint perduoti eksperimentus su pele žmonėms? Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是够" Fischer, AW, Cannon, B. ir Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. ir Nedergaard J. atsako į klausimą „Kokia yra optimali apvalkalo temperatūra, norint perduoti eksperimentus su pele žmonėms?Taip: termoneutralus.Moore'as.medžiagų apykaitą.26, 1-3 (2019).
Paskelbimo laikas: 2022-10-28
